双检查点抑制剂临床首用!转移性结直肠癌疾病进展与死亡风险锐减79%
小编 2024-12-25
2024年12月23日欧盟批准双免疫疗法纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于一线治疗微卫星不稳定性高或者错配修复缺陷的不可切除或转移性结直肠癌
2024年12月23日)，欧盟委员会(EC)正式批准了Nivolumab(纳武单抗)与Ipilimumab(伊匹木单抗)的联合应用方案，此方案将用于一线治疗那些患有微卫星不稳定性高(MSI-H)或者错配修复缺陷(dMMR)的不可切除或转移性结直肠癌(CRC)成年患者。值得一提的是，这是双检查点抑制剂在相关领域的首次应用!
CheckMate-8HW试验数据显示，相较于传统化疗手段，采用Nivolumab和Ipilimumab的组合疗法能够显著提升结直肠癌患者的无进展生存期，成功地将患者病情进展或死亡的风险降低了79%，并且在所有预先设定的患者亚组中均展现出了显著的临床效益。
▲截图源自“OneLive”
纳武单抗携手伊匹单抗出击高卫星不稳定转移性结直肠癌,疾病进展与死亡风险锐减79%
结直肠癌(CRC)在临床中属于高发的癌症种类之一。据统计，在转移性结直肠癌患者群体里，约5%~7%的患者呈现出微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的特征。这类患者从常规化疗(无论是否结合靶向治疗)中获取益处的可能性较低，而且往往预后状况不佳，其疾病的发展态势严峻，这就迫切呼唤新型治疗方案的出现，以有效延缓疾病的进展步伐。
Nivolumab(纳武单抗)与Ipilimumab(伊匹木单抗)联合方案的获批，为这类患者带来了新的希望!本次获批主要是基于一项3期CheckMate-8HW试验(NCT04008030)的惊艳结果。
本次研究共入组 303例未接受过转移性疾病全身治疗的不可切除或转移性结直肠癌患者，且呈现MSI-H 或 dMMR 状态。患者五组后将其按2∶2∶1 的比例，分别接受纳武单抗联合伊匹单抗治疗、单用纳武单抗或化疗联合或不联合靶向治疗。中位随访时间为 31.5 个月(范围：6.1~48.4)。结果显示如下：
1、无进展生存(PFS)率：Nivolumab联合Ipilimumab治疗组的24个月无进展生存(PFS)率高达72%(95% CI，64~79)，而化疗组仅为14%(95% CI，6~25)。根据盲法独立中央审查(BICR)，与化疗相比，Nivolumab+Ipilimumab联合治疗，将疾病进展或死亡风险降低了79%!
2、平均生存期：24个月时，Nivolumab联合Ipilimumab治疗组的限制平均生存期比化疗组长10.6个月(95%CI，8.4~12.9)，分别为19.2个月(Nivolumab与Ipilimumab联合治疗组，95% CI，17.9-20.5) vs 8.6个月(化疗组，95% CI，6.7-10.4)(详见下图)。
▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
结直肠癌患者曙光将至,多款抗癌新药启动临床
相信看了上面的数据，MSI-H或dMMR转移性结直肠癌患者，一定燃起了新的希望!好消息是，除了上面提到的获欧盟批准的两款药物外，目前我国还有多款抗癌新药/新技术正在开展临床研究，并有大量患者通过抗癌新药招募中心，成功入组接受抗癌新药的治疗。下面小编以其中两款佼佼者为例，简单为大家介绍一下入排标准及申请流程。
妥拉美替尼联合维莫非尼
新药简介
①药品名称：妥拉美替尼(HL-085)联合维莫非尼。
②靶点：BRAF。
③适应症：BRAF突变的转移性结直肠癌(mCRC)。
④治疗线数：标准治疗失败。
招募信息(部分)
1)签署知情同意书时年龄≥18周岁，男性或女性。
2)转移性结直肠癌(mCRC)患者：经病理组织学/细胞学确诊，且经1线或2线治疗疾病进展或不能耐受，或不适合现有1线治疗者(适用于Ⅱa期);经1线或2线治疗疾病进展或不能耐受者(适用于Ⅱb期)。
3)根据实体瘤疗效评价标准(RECIST V1.1)，至少有一个可测量的病灶。
4)ECOG体力状况评分0分或1分。
NW-301
新药简介
①药品名称：NW-301(属于一种TCR-T细胞疗法)。
②靶点：KRAS G12V。
③适应症：KRAS G12V突变的肠癌、胰腺癌。
④治疗线数：标准治疗失败。
招募信息(部分)
1)年龄为18~70周岁。
2)复发的经病理学或组织学证实的不可切除的或晚期恶性实体瘤，包括结直肠癌、胰腺癌等。
3)经研究者判断无可适用的治疗方案，或无法耐受目前可用的治疗方案。
4)受试者经HLA分型检测确认表达含有HLA-A*11:01亚型。
5)KRASG12V突变队列：肿瘤KRASG12V突变阳性(尽量使用2年内采集的石蜡包埋肿瘤样本或新鲜肿瘤样本)。
6)依照RECIST 1.1标准，至少有一个可以进行影像学测量评估的肿瘤病灶。
申请流程
想申请抗癌新药临床试验的患者，需将近期病理报告、基因检测报告等资料汇总后，提交至医学部进行初步评估。
我们的专家将为您全面分析解读检测报告，预计一个工作日内电话联系推荐用药方案，并匹配适合患者入组的临床试验项目。注：作为国内权威的肿瘤患者服务平台，我们承诺对所有受试者的个人信息保密，并保证在整个过程中，遵循国家临床研究相关的法律法规。
小编寄语
总之，对于未接受过MSI-H或dMMR转移性结直肠癌全身治疗的患者，使用nivolumab联合ipilimumab治疗的无进展生存期比使用化疗的无进展生存期更长。而且值得欣慰的是，目前我国有众多针对结直肠癌的临床研究正如火如荼地进行中，这些试验广泛覆盖多个关键靶点，为无药可用的患者提供了一线转机。想了解更多抗癌新药或新技术的结直肠癌患者，可将近期病理检查结果、治疗经历等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部，初步评估是否有机会参与方舟计划获得免费用药的机会，或申请国内外抗癌专家会诊!
参考资料
[1]Andre T,et al.Nivolumab plus Ipilimumab in Microsatellite-Instability–High Metastatic Colorectal Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2024, 391(21): 2014-2026.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2402141
[2]https://www.onclive.com/view/nivolumab-plus-ipilimumab-wins-european-approval-for-msi-h-dmmr-mcrc
