色瑞替尼(Ceritinib),赞可达(Zykadia)

基因突变靶点:ALK

适应症:FDA批准“老的”ALK抑制剂色瑞替尼Ceritinib(赞可达Zykadia)一线用于ALK阳性的肺癌患者,无进展生存期最高达到26.3个月,实力碾压化疗(8.3个月)

  肺癌靶向药物,肺癌ALK抑制剂塞瑞替尼(色瑞替尼、赛立替尼、Ceritinib、赞可达、Zykadia)说明书、价格

  色瑞替尼基本信息

  通用名:色瑞替尼、塞瑞替尼、赛立替尼、Ceritinib

  商品名:赞可达、Zykadia

  FDA批准“老的”ALK抑制剂色瑞替尼Ceritinib(赞可达Zykadia)一线用于ALK阳性的肺癌患者,无进展生存期最高达到26.3个月,实力碾压化疗(8.3个月)!

  得了癌症,都是不幸的。但相比较而言,有靶向药可以吃的患者,是非常“幸运”的。相比于化疗药物,不少靶向药的效果好,副作用小,每天吃几粒药丸就好,就跟正常人一样,挺好。

  对于肺癌患者来说:如果有EGFR突变,可以用易瑞沙/特罗凯/凯美纳和AZD9291等药物,效果非常好;如果有C-Met、ROS-1、RET等基因问题,也可以有不错的靶向药,比如克唑替尼和E7080等。

  还有一小撮肺癌患者(占肺腺癌的5%)更幸运,他们拥有ALK基因融合,可以吃效果更好的靶向药,比如辉瑞生产的克唑替尼(商品名赛可瑞,国内已经上市)。大规模的临床试验证明[1]:新确诊的ALK融合的肺癌患者吃克唑替尼的有效率高达75%,副作用也不大,也曾有患友通过克唑替尼这个“旧药”力挽狂澜,肿瘤奇迹般的消失了。

  克唑替尼确实好,但也会耐药,也有其局限,很多靶向药都会这样。不过,耐药之后,还可以使用Ceritinib/Alectinib/Brigatinib等新药。据说,目前已经有第四代的ALK抑制剂在开发,一代一代的吃下去,把肿瘤变成慢性病不是梦。

  按照传统的治疗指南,新确诊的ALK融合的肺癌患者首先应该使用的药物是克唑替尼。不过,根据的临床数据,这些患者一线用药有了新选择——色瑞替尼(Ceritinib)。早前的研究当中,已经证实色瑞替尼(赞可达)可用于出现脑转移的患者(肺癌个案中经常出現脑转移),打破了过往克唑替尼的局限。

  昨天,诺华宣布:鉴于色瑞替尼(塞瑞替尼)出色的临床数据,FDA已经批准色瑞替尼一线用于ALK阳性肺癌患者,换句话说,患者可以早在一线治疗时使用这款新药。FDA批准这个适应症是基于一个大型的三期临床试验,代号为ASCEND-4[2]。

  色瑞替尼临床试验

  临床设计

  招募376位3B期-4期的初诊的ALK阳性非小肺癌患者:189位使用色瑞替尼(赞可达、Zykadia),每天口服750mg;187位使用化疗,培美曲塞+顺铂/卡铂,即以化疗组作为对照,而非克唑替尼。

  临床数据

  患者使用色瑞替尼(赛立替尼)的有效率(ORR)73%,无进展生存期(PFS)是16.6个月,而使用化疗的有效率27%,PFS只有8.1个月,色瑞替尼减少了45%的进展和死亡的风险。根据历史数据,ALK阳性的患者一线使用克唑替尼的PFS在10-11个月,看起来色瑞替尼的16.6个月好像更好一些,值得鼓舞,但是毕竟不是在同一个临床试验的直接比较,只能参考。具体临床数据如下:

  色瑞替尼效果

  通过亚组分析发现:色瑞替尼(赞可达、Zykadia)对非脑转移的患者的效果更好,PFS高达26.3个月,而化疗组只有8.3个月,提高了3倍多;对于脑转移的患者的效果也不错,颅内有效率高达46.3% VS21.2%(化疗),PFS是10.7个月 VS 6.7个月(化疗)。具体亚组分析数据如下,左边是脑转移患者,右边是非脑转移患者。

  色瑞替尼治疗脑转移效果

  副作用

  常见的副作用是腹泻(85%)、恶心(69%)、呕吐(66%)和转氨酶升高(90%左右),总体安全可控,患者只需每天观察即可,出现相应的副作用可以对症用药,必要时可以调整用药剂量。

  其实,早在2014年,FDA就批准了色瑞替尼用于克唑替尼耐药或者无效的肺癌患者,用来克服克唑替尼的耐药或者不耐受;而这次批准意味着,ALK阳性的肺癌患者可以不用克唑替尼,直接使用效果更好的色瑞替尼(赞可达)。

  色瑞替尼(赞可达)价格

  1.原研药-中国价

  注:原研药塞瑞替尼|色瑞替尼价格采样自在中国大陆境内符合所有法规和法律范围内运作的药房。所有药品以中国人民币计价。

  1.1药剂名:塞瑞替尼|色瑞替尼(ceritinib)胶囊–赞可达 (Zykadia)

  制药商:Novartis Pharma Stein AG/ 瑞士诺华制药

  药剂规格:1种

  规格(1):片剂-150mg/片-150片/瓶(盒)

  药房价:¥29700/单位:人民币元

  2.仿制药-中国版

  注:仿制药塞瑞替尼|色瑞替尼价格采样自在中国大陆境内符合所有法规和法律范围内运作的制药商生产的药物。所有药品以中国人民币计价。

  2.1药剂名:ceritinib/塞瑞替尼|色瑞替尼

  制药商:截至撰写本文,中国大陆暂无制药商仿制

  药剂规格:01种

  规格(1):片剂-0mg/片-0片/瓶(盒)

  药房价:¥0/单位:人民币元

  3.原研药-印度价

  注:印度塞瑞替尼|色瑞替尼价格采样自在印度境内符合所有法规和法律范围内运作的药房,且药房必须为面向印度境内提供远程物流快递服务的在线药房,并且采样对象需要拥有当地药房网络。所有药品以印度卢比计价。

  3.1药剂名:Spexib/斯佩西布–色瑞替尼(ceritinib)

  制药商:Novartis India Ltd / 诺华制药印度

  药剂规格:1种

  规格(1):片剂-150mg/粒-10片/瓶(盒)

  药房价:?7980/单位:印度卢比

  4.离岸价-美国价

  注:美国塞瑞替尼|色瑞替尼片价格采样自在北美(美国&加拿大)符合所有法规和法律范围内运作的药房,且药房必须为面向北美提供远程物流快递服务的在线药房,并且采样对象需要拥有当地药房网络。所有药品以美元计价。

  4.1药剂名:Zykadia(赞可达)胶囊–塞瑞替尼|色瑞替尼(ceritinib)

  制药商:Novartis Pharma Stein AG/ 瑞士诺华制药

  药剂规格:1种

  规格(1):片剂-250mg/片-140片/瓶(盒)

  药房价:$ 16179.46/单位:美元

  色瑞替尼Ceritinib(赞可达Zykadia)说明书

  色瑞替尼胶囊说明书?

  请仔细阅读说明书并在医师指导下使用?  ?

  【药品名称】

  通用名:色瑞替尼胶囊

  商品名:Zykadia??

  英文名:Ceritinib?Capsules?(曾用名:LDK378)

  汉语拼音:?SeRuiTiNi?JiaoNang??

  【成份】?

  本品主要成份及其化学名称为:?

  5-Chloro-N2-[2-isopropoxy-5-methyl-4-(4-piperidinyl)phenyl]-N4-[2-(isopropylsulfonyl)phenyl]-2,4-pyrimidinediamine

  分子式:C28H36N5O3ClS?分子量:558.14??

  【性状】?

  本品为硬明胶胶囊,?不透明蓝帽和不透明白体。不透明蓝帽用黑墨汁标记有“LDK?150MG”和不透明白体用黑墨汁标记有“NVR”。内容物为白色至灰白色粉末。?

  【适应症】?

  ZYKADIA适用为有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。?

  【规格】150?mg;??

  【用法用量】?

  ZYKADIA的推荐剂量为750?mg,每天1次,口服直至疾病进展或不可接受的毒性,在空胃给予ZYKADIA(即,不要在进餐的2小时内给予)。与克唑替尼一样,服药期间不能食用葡萄汁柚子汁。

  【不良反应】??

  最常见不良反应(发生率至少25%)为腹泻,恶心,转氨酶升高,呕吐,腹痛,疲乏,食欲减退,和便秘。??

  【警告和注意事项】

  ⑴?严重和持续胃肠道毒性:在38%患者由于发生腹泻,恶心,呕吐或腹痛调整剂量。如止抗吐药或止泻药无反应不给药,然后减低ZYKADIA剂量。???

  ⑵?肝毒性:ZYKADIA可能致肝毒性。至少每月监查肝实验室检验。不给药然后减低剂量,或永久终止ZYKADIA。???

  ⑶?间质性肺疾病(ILD)/肺炎:在4%患者中发生。在被诊断有治疗相关ILD/肺炎患者中永久终止ZYKADIA。??

  ⑷QT间期延长:ZYKADIA可能致QTc间期延长。监视心电图和电解质?in患者有充血性心脏衰竭,缓慢性心律失常,电解质异常,或患者正在用药物已知延长QTc间期。不给药或者减低剂量,或永久终止ZYKADIA。??

  ⑸?高血糖:ZYKADIA可能致高血糖。监视血糖并服用抗高血糖药物。如果不能控制血糖,不给药或者减低剂量,或永久终止ZYKADIA。??

  ⑹?心动过缓:ZYKADIA可能致心动过缓。定期监视心率和血压。如果不能控制心动过缓,不给药或者减低剂量,或永久终止ZYKADIA。??

  ⑺?胚胎胎儿毒性:ZYKADIA可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能的女性在服药期间做好避孕。?

  【禁忌】

  对本品或药物的非活性成份严重过敏者禁用。??

  【贮藏】

  保存于25℃;允许范围为15-30℃??

  【包装】

  瓶装,70粒/瓶;

  【有效期】24个月

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