5天肿瘤标志物骤降90%！66岁胃癌患者凭「树突状细胞疫苗联合免疫药」逆风翻盘
2026-08-07
2011年，诺贝尔奖得主拉尔夫·斯坦曼教授用自己研发的树突状细胞疫苗，将胰腺癌的生存期从数月延长至4.5年，首次让世界看到树突状细胞疫苗的潜力。
近年来，癌症治疗领域迎来了一场革命性突破 —— 树突状细胞（DC）疫苗与 PD-1 抑制剂的联合疗法，正以其显著疗效改写着多种癌症的治疗格局。这种 “双剑合璧” 的策略，通过激活人体自身免疫系统，实现了对肿瘤细胞的精准打击，为无数患者带来了新希望。
树突细胞是免疫系统中的 “情报员”，它能识别肿瘤抗原并传递给 T 细胞，激活抗肿瘤免疫反应。而 PD-1 抑制剂则像一把 “钥匙”，解除肿瘤微环境对 T 细胞的抑制，使其恢复战斗力。当两者结合时，树突细胞疫苗激活 T 细胞，PD-1 抑制剂清除免疫抑制障碍，形成 “激活-杀伤” 的双重打击链条。
66岁阿姨体内上演"细胞特工战"，DC疫苗+PD-1让晚期胃癌全面溃败！
【抗癌战役纪实】
2017年夏天，张阿姨确诊胃癌晚期时，腹腔镜手术+化疗的"黄金组合"只换来8个月安宁。当癌细胞卷土重来侵袭腹膜和淋巴结时，传统化疗因剧烈副作用被迫中止。就在生死存亡之际，医学界最新研发的Neo-MoDC疫苗如"细胞快递员"般登场——这项革命性疗法通过提取患者自身单核细胞，在实验室"特训"成携带新抗原的树突状细胞疫苗，精准锁定肿瘤特征展开狙杀！
【治疗时间轴揭秘】
▶ 疫苗单兵突袭阶段（第1~60天）：每月皮下注射特训的"细胞特工"，唤醒沉睡的T细胞军团。
▶ 双剑合璧总攻阶段（第65天起）：每两周联合免疫检查点抑制剂nivolumab（纳武单抗）这支"免疫解放者"，解除癌细胞的伪装屏障。
▶ 战果速报：1.联合治疗5天，肿瘤标志物血清CA-125（糖类抗原125）暴跌90%（596 U/ml→64 U/ml）；
2.2周后腹水退散，锁骨上淋巴结转移灶体积缩小约30%；
3.两个月后影像显示转移灶集体"缩水"，根据RECIST 指南，患者在这些淋巴结中达到完全缓解，卵巢种植转移的长径减少20%；
4.231天时PET扫描亮起全歼肿瘤的绿色信号，联合治疗期间第389天的CT扫描显示卵巢植入转移也完全消失。
5.更惊人的是，这场免疫风暴过后，患者体内至今保持着25个月的"无癌净土"。
这也印证了新抗原免疫原性最有可能促成患者的完全反应，此项研究中的联合疗法不失为一种治疗转移性胃癌的新型联合免疫疗法。
想寻求WT1疫苗、树突状细胞疫苗治疗或者其他国内外先进治疗新技术帮助的患者，在经济条件允许的情况下，可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。
无进展生存期超577天！WT1树突状细胞疫苗疗法给晚期肺鳞癌带来新生！
IV期肺鳞癌预后较差，5年生存率低于5%，IV期不建议进行手术和放疗，仅进行化疗，然而二线多西紫杉醇和雷莫芦单抗联合治疗的效果并不令人满意，无进展生存期为4.5个月，总生存期为10.5个月。因此，各国的研究人员纷纷将目光投向细胞免疫领域，希望寻求突破。
WT1是一种常见的癌症抗原，在癌症中广泛表达，据报道WT1在鳞状细胞肺癌中的表达率超过90%。美国国家癌症研究所报道，WT1在癌症中的表达比例、免疫原性和临床疗效方面都。因此，WT1在日本临床上常用作树突状细胞疫苗治疗的通用抗原。
据报道，WT1-DC可以减小肿瘤大小、降低肿瘤标志物并延长总生存期。癌症免疫疗法，包括免疫检查点抑制剂，已被证明不仅可以提高缓解率，还可以提高长期生存率，即生存曲线中的长尾效应。
著名国际医学期刊《Cureus》发布了一例采用WT1树突状细胞疫苗疗法联合二线化疗，治疗终末期鳞状细胞肺癌患者的案例报道。 该例患者为69岁男性，被诊断为IV期右肺中叶鳞状细胞癌，伴有双侧肾上腺转移、多发肝转移、多发骨转移，根据指南，无法进行手术和放疗，因此采取卡铂（CBDCA）AUC6和紫杉醇（PTX）治疗联合WT1-DC（WT1树突状细胞疫苗）。WT1树突状细胞疫苗治疗从第155天开始，直到第280天共注射8剂。结果显示如下： 1.与治疗开始时（第0天）的胸部CT相比，第114天的胸部CT观察到癌症明显缩小。2. 诊断时癌胚抗原（CEA）为66.4，但在第121天降至3.0，C反应蛋白（CRP）降低，N/L比（中性粒细胞对淋巴细胞比率）降低。 3.诊断时PET-CT显示除右下肺原发肿瘤外，还显示双侧多发肺内转移、多发肝转移、双侧肾上腺转移和多发骨转移。第 479 天的全身 PET-CT，显示右肺有两个小转移灶，肝脏有一个小转移灶。
4.截至数据统计时，该患者无进展生存期（PFS）已超577天，而且临床状况良好，体能状态为1。
在该病例中，患者确诊后接受CBDCA和PTX治疗，肿瘤缩小，CEA下降。但白细胞计数较高，中性粒细胞百分比较高，淋巴细胞百分比较低，N/L比值仍较高。尽管肿瘤缩小且 CEA 降低，但这种不良免疫特征状态的持续存在代表着预后不良。在该病例中，经过一线化疗缩小的癌症在完成四个疗程后恢复生长，同时CEA也迅速增加。因此，即使化疗成功，如果免疫特征状态不好，复发的可能性很高，应考虑继续化疗或联合治疗以改善免疫状况。 这次研究证实，WT1-DC与分子靶向药物联合能够预防癌症复发，改善长期预后。这种免疫细胞疗法与分子靶向药物的联合治疗可能是提高常规化疗疗效的新治疗方法。
WT1肽抗原树突细胞疫苗治疗脑胶质瘤相关研究
目前，脑胶质瘤患者大多数采取手术联合放化疗的综合治疗，但预后仍旧不佳。由于免疫疗法的不断发展，医学研究者们开始研究采用注射肿瘤特异性抗原激活的树突状细胞（DC）疫苗进行治疗。临床I期和II期试验已证明DC疫苗治疗恶性胶质瘤的安全性和有效性。
日本信州大学医学院的Keiichi Sakai等开展一项研究WT1致敏的树突细胞疫苗治疗经标准治疗后复发的恶性胶质瘤患者的安全性和有效性的临床1期试验，并发表在《Journal of Neurosurgery》上。
纳入的研究对象均为经过标准治疗后复发、对放化疗抵抗而疾病逐渐进展的脑胶质瘤患者。采取WT1致敏或肿瘤自身抗原致敏的DC疫苗免疫治疗，每两周注射1次，5~7次为1个疗程。
选取10例脑胶质瘤患者接受DC疫苗治疗，其中男3例，女7例，包括恶性胶质瘤6例、间变性星形细胞瘤2例，星形细胞瘤1例，间变性少突胶质细胞瘤1例。结果显示，7 名患者接种了改良的 WT1 肽脉冲 DC 疫苗，2 名患者接种了肿瘤裂解物脉冲 DC 疫苗，1 名患者同时接种了肿瘤裂解物脉冲 DC 疫苗和 WT1 脉冲 DC 疫苗。5 名接受 WT1 脉冲 DC 疫苗接种的患者的临床反应是疾病稳定。5 名病情稳定的患者中，有 2 名的神经系统检查结果有所改善，并且 MR 图像显示肿瘤缩小。除注射部位出现 1-2 级红斑外，未发生严重不良事件。在接受 WT1 脉冲治疗的患者中接种疫苗后，WT1 四聚体分析检测到 WT1 反应性细胞毒性 T 细胞。这项 WT1 脉冲 DC 疫苗接种疗法的研究证明了治疗复发性恶性神经胶质瘤的安全性、免疫原性和可行性。
2 年无复发生存率64%！树突细胞疫苗向癌王发起猛攻！
超587天未复发！DC疫苗联合厄洛替尼治疗无法手术肺腺癌患者！免疫疗法对晚期胰腺癌的反应有限。在切除术后缺乏已确诊的胰腺导管腺癌 (PDAC) 的免疫抑制免疫微环境的情况下，免疫疗法可能能够根除残留的微转移性疾病并防止疾病复发。
树突状细胞通过启动和激活抗原特异性效应 T 细胞在癌症免疫周期中发挥关键作用。然而，DC通常被排除在 PDAC 肿瘤之外；因此，它们可能无法拾取肿瘤抗原并触发肿瘤特异性免疫。因此，恢复 DC 免疫可以改善结果。
胰腺癌根治性切除术后，再进行多药化疗辅助治疗，复发率很高，长期生存率仍然很低。此外，尽管在随机 PREOPANC 试验中新辅助放化疗优于立即手术，但该组的 2 年无复发生存率 (RFS) 仅为 40% 。
近期在国际知名期刊《J clin Oncol》刊登了关于胰腺癌患者在接受 SOC 治疗和基于 DC 的辅助免疫治疗后，其在预防疾病复发方面的功效，研究结果显示胰腺切除术后 2 年 RFS 率为64%！这表明基于 DC 的免疫疗法能够显著预防胰腺癌的复发。
该临床试验共纳入38例胰腺癌患者手术后并完成标准治疗（SOC），其中28 例患者（74%）接种了 5 次疫苗并完成了研究方案，3 例患者（8%）接种了 4 次疫苗，7 例患者（16%）接种了 3 次疫苗。DC 疫苗耐受性良好。所有患者在每次接种疫苗后均出院，无症状或相关生命体征改变。
经过中位随访期 25.5 个月后，估计 2 年 RFS 和 OS 率分别为 64% 和 83%。无法计算中位 OS 和 RFS。26例患者（68%）未出现疾病复发。估计的 2 年无复发生存率（RFS）达到64% 。而在其他未接受该疗法的队列中，2 年 RFS 仅在 20%~25%。
此外，在一项研究中发现，切除术后存活1年的患者预期2年总生存率为 55%。在本研究中，估计 2 年总生存率为 83%。本文中还介绍了一则患者典型案例，胰腺癌患者RT002因缓慢生长的单发性肺结节而接受肺叶切除术，经过回顾性分析发现，该病变在肺叶切除术前近 2 年出现。肺叶切除术是在胰腺切除术后 34 个月和最后一次 DC 疫苗接种后 11 个月进行的，未出现其他转移部位。
单核苷酸多态性 (SNP) 分析显示，原发性胰腺肿瘤和肺肿瘤之间存在相似和不同的变异。在2023年数据截止时，患者在胰腺切除术后 57 个月和肺叶切除术后 22 个月均无复发迹象。这表明树突细胞疗法有可能抑制肿瘤复发，延长患者的无瘤生存期。
在胰腺癌患者中，研究人员观察到胰腺切除术、SOC治疗和辅助DC免疫治疗后的2年RFS率为64%。转化研究支持疫苗诱导免疫激活。尽管该试验存在局限性，但他们认为这些结果值得在未来进行一项随机试验，以研究辅助DC治疗对切除胰腺癌患者的疗效。
对于无法切除的晚期肺癌患者，目前尚无令人满意的治疗方法。在晚期 NSCLC 患者中，肿瘤微环境 (TME) 的免疫抑制环境限制了患者抗肿瘤免疫反应的诱导。因此，迫切需要增强免疫系统的新型治疗策略。由于树突状细胞在适应性免疫反应中的重要作用及其与免疫相关细胞的广泛串扰，DC疫苗可能是NSCLC患者最有前途的细胞疫苗接种策略之一。
在2024年2月发表的《J Med Case Rep》医学期刊中，来自日本的研究学者们发布了一则关于树突状细胞疫苗联合厄洛替尼治疗无法手术的肺腺癌患者的病例报告，万万没想到的是，联合疗法的效果意外地令人惊艳！
这例63岁的韩国女患者经病理学和CT诊断为肺腺癌，腺癌显示表皮生长因子受体（EGFR）突变，无ALK表达，PD-L1＜1%。她单独接受厄洛替尼治疗约 1 个月。然后她接受厄洛替尼和用WT1和MUC1脉冲的树突状细胞治疗。首次接种后 48 小时，接种部位红斑直径为 30 mm。此外，在接种期间，红斑直径保持＞20 mm。这些结果表明疫苗可诱导抗肿瘤免疫。
值得注意的是，根据PET-CT和CT扫描的PDG摄取情况，在联合使用 8 剂用 WT1和MUC1疫苗脉冲处理的树突状细胞和厄洛替尼治疗 237 天后，肿瘤大小显著减小至 12 mm，减少了 65.7%。有趣的是，经过 321 天的联合治疗后，临床表现有所改善，并且根据CT扫描未检测到肿瘤。治疗开始后至少 587 天内肿瘤消失的验证持续存在，没有任何复发或转移的迹象。
这些研究结果表明，对这类患者使用 WT1/MUC1-DC 疫苗可能是合理的，能够获得超长的无进展生存期，提高患者的生存质量，预防无法手术的肺腺癌患者的疾病复发！
小编有话说
细胞免疫疗法理论上可以对应任何阶段的癌症，比如：
- 肿瘤手术前体质较差，术后恢复慢，且害怕隐匿性癌细胞没有被彻底根除的患者。
- 放疗、化疗后，免疫力低下，副作用反应明显(如食欲减退、恶心、脱发、皮肤炎症等),期望增加化放化疗效果的患者。
- 由于害怕放化疗的毒副作用，希望利用各种治疗手段实现治疗效果的患者。
- 肿瘤晚期癌细胞已经全身扩散，但常规治疗方法已无能为力，期望延长生存期，提高生活质量的患者。
需要注意的是，细胞免疫疗法对于晚期癌症患者肿瘤的缩小效果不明显，针对晚期癌症的患者在保持生活品质的同时有延长寿命的效果；作为术后的辅助治疗法可以抑制复发，治疗效果可维持较长时间；与化疗、靶向药、PD1抑制剂等其它疗法联合治疗，效果会更佳。 主要适用于实体肿瘤：头颈部肿瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌、子宫癌、肾癌、前列腺 癌、恶性黑色素瘤、肉瘤、部分恶性淋巴瘤。
