突破9年生存大关!五大新疗法携手抗癌,覆盖血癌、肺癌、宫颈癌、儿童肿瘤等大部分癌种
小编 2024-11-19
五大抗癌新技术帮助患者突破9年生存大关
癌症作为一种高度突变且复杂的疾病，一直是笼罩在人类健康之上的巨大阴霾。多年来，癌症治疗手段主要是手术、放疗、化疗、靶向药物治疗等，虽然这些手段有助于改善病情，但仍有大多数癌症患者会面临复发或转移问题，预后不佳。
不过值得欣慰的是，近年随着医学技术的不断进步，一系列令人振奋的抗癌新技术应运而生，包括免疫细胞疗法(CAR-T、TIL、TCR-T、NK细胞、CAR-NK、γδT细胞疗法等)、肠道菌群、硼中子疗法、质子疗法等，这些技术正在逐步改变我们对癌症治疗的认知和方法，仅提高了癌症治疗的效率和精确性，还减少了治疗副作用，提高了患者的生活质量，为癌症患者带来了前所未有的希望曙光!
CAR-T疗法:血液肿瘤的大杀器
CAR-T疗法是针对患者自身的T细胞进行基因改造，使其配备嵌合抗原受体(CAR)，从而使这些细胞能够精确识别和攻击癌细胞。与放化疗等传统癌症治疗不同，CAR-T 疗法是利用免疫系统的力量，来瞄准和摧毁癌细胞。2017年，FDA批准了首个用于治疗B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)的CAR-T。同年10月，FDA批准CAR-T用于治疗B细胞淋巴瘤，如今全球已有13款CAR-T产品相继获批，为之前无法治愈或复发的癌症患者带来了新的希望。
▼全球CAR-T临床试验靶点分布
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CAR-T疗法暴击非霍奇金淋巴瘤,完全缓解率高达75%
在第65届美国血液学会(ASH)年会上，公布了一款新型CAR-T疗法——即AT101，治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的I期惊艳数据，本次共入组12例复发或难治性(r/r)B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者，包括滤泡性淋巴瘤(3例)、漫大B细胞淋巴瘤(7例)、套细胞淋巴瘤(1例)。中位随访时间为9.3个月(1.5-16.5个月)。
结果显示：10例可评估疗效的患者，其客观缓解率(ORR)高达91.7%(95% CI，56.2–97.0)。而完全缓解率(CR)更是高达75%，中位总生存(OS)率达到82.5%(详见下图)。
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值得一提的是，6例接受较高剂量AT101(DL-3和DL-2)的患者，完全缓解率(CR)竟然达到100%。下图显示了一位患者(10号患者)在接受AT101治疗前、治疗1个月后的PET/CT图像对比，可见全身病灶明显消退，并显示出完全的代谢反应(详见下图)。
图1 该患者在AT101治疗前后的PET/CT对比图
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TCR-T:实体瘤利器
TCR-T(即T细胞受体工程化T细胞疗法)是通过基因工程技术对T细胞进行改造，相当于在其上安装一个“精密的感知器”，使T细胞能精准识别肿瘤抗原，最终达到抗癌目的。TCR-T疗法可用于肝癌、宫颈癌、黑色素瘤、卵巢癌、胃癌、胰腺癌、头颈部肿瘤等多款实体瘤的治疗，尤其擅长治疗人乳头瘤病毒(HPV)感染所致的宫颈癌、乙肝病毒相关肝细胞癌等。
▼早期TCR-T疗法覆盖的癌种及其对应靶点
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转移性宫颈癌患者,无癌生存超9年
全球著名期刊《自然通讯》杂志，曾报道过一个“应用TCR-T治疗转移性宫颈癌，无瘤生存期>9年”的轰动案例!这位幸运的患者于2011年确诊为HPV(人乳头瘤病毒)阳性转移性宫颈鳞状细胞癌，既往接受过包括根治性切除术、辅助化放疗在内的一系列标准治疗，但无一例外都失败了，病情仍继续进展，甚至出现了右侧骶髂关节转移性病灶。此时临床已无适合该患者的其他治疗方法了，不过万幸的是，该患者后续检查中发现，存在肿瘤抗原特异性TCR(10F04)，故有机会入组接受MASCT(多抗原刺激细胞疗法)治疗，这是一种自体T细胞与树突状细胞(DC)相结合的免疫疗法。
该患者自2014年起，开始接受MASCT治疗，并表现出强烈的免疫反应。最终在多次治疗后，复查ECT(发射计算机断层扫描)显示，转移性骨肿瘤得到有效抑制(详见下图)，且该患者已无瘤生存期超过9年!
▼该患者在MASCT治疗前后，ECT图像对比
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TIL疗法:潜伏在肿瘤组织内部的实体瘤重磅武器
肿瘤浸润淋巴细胞疗法(即TIL疗法)是从患者肿瘤组织中，找到“抗癌突破口”的一种特殊的T细胞免疫疗法。由于这些T细胞来源于患者自身的肿瘤组织，它们可识别癌细胞上的多个靶点，使癌细胞更难藏身;同时这些细胞回输到患者体内后，可在体内停留数十年，持续寻找并及时清除癌细胞，从而有助于预防癌症复发，主要用于肺癌、黑色素瘤、胆管癌、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌、食道癌等多款实体瘤的治疗。
超79%的转移性非小细胞肺癌患者,TIL治疗后肿瘤负荷减轻
《癌症探索》杂志近期报道了一项“应用Lifileucel治疗转移性非小细胞肺癌的2期IOV-COM-202(NCT03645928)惊艳临床数据”。本次共入组28例转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)患者，既往曾接受过包括抗PD-1/PD-L1抗体在内的2种(范围1-6)全身治疗。之后入组接受Lifileucel(首个获美国FDA批准的自体TIL疗法)回输治疗，中位随访时间为16个月。
结果显示：高达79.2%的患者，在Lifileucel治疗后，肿瘤负荷减轻。客观缓解率(ORR)达21.4%，其中1例患者幸运地获得了完全代谢缓解，另5例达到部分缓解。
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值得一提的是，其中1位患IV期肺黏液腺癌的41岁男性患者，对TIL细胞反应明显，反应持续时间从1.1+个月(TIL输注前)，飙升至26.2+个月(TIL输注6周后)。并最终在TIL输注后12周，达到81%的部分缓解(PR)(详见下图)。
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三大T细胞疗法招募进行中
好消息是，我国有多家癌症中心已启动CAR-T、TCR-T、TIL疗法的临床试验，包括但不限于血液肿瘤(如多发性骨髓瘤、B淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、非霍奇金淋巴瘤等)、妇科恶性肿瘤(如宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、输卵管癌)、消化道肿瘤(如肝癌、胃癌、肠癌、胆管癌、食管鳞癌)、头颈部肿瘤(如鼻咽癌)、泌尿系统肿瘤(如肾癌、尿路上皮癌)、其他(如肺癌、黑色素瘤、乳腺癌等)。
想参加临床试验或寻求抗癌新技术帮助的癌友，可将近期病理检查、治疗经历、影像学及血液学检查结果等资料，提交至医学部，进行初步评估，或了解详细的入排标准，，一旦审核通过，将有机会获得免费治疗的机会。
质子治疗:儿童肿瘤佳选,规避传统放疗并发症
质子治疗属于放射疗法的一种，但它使用的是带正电的亚原子粒子(即质子)，来杀死癌细胞，它的速度远高于传统X射线，可更精确地瞄准肿瘤细胞，犹如一把“狙击枪”，可在精准打击癌组织的同时，最大限度地减少对邻近健康组织和器官的伤害，最终达到在抗癌的同时，尽可能减少放疗副作用、提高患者生活质量的目的。质子治疗可用于治疗颅咽管瘤、髓母细胞瘤、横纹肌肉瘤等，尤其适用于儿童和年轻人，避免放疗可能会对儿童造成的严重伤害，如生长迟缓、智力低下、发育问题等。
横纹肌肉瘤质子治疗后,5年总生存率高达78%
横纹肌肉瘤(RMS)约占所有儿科恶性肿瘤的5%是儿童和青少年最常见的软组织肉瘤，传统放疗因长期毒性，可能会造成放射诱发的癌症、儿童生长迟缓等不良反应。而质子治疗(PBT)可在提高治疗剂量的同时，保护周围健康组织免受辐射伤害。
一项“应用质子治疗横纹肌肉瘤的Ⅱ期临床试验”共入组57例横纹肌肉瘤(RMS)患者(包括眼眶RMS 19例、脑膜旁RMS 27例)，入组接受质子治疗，中位随访时间为47个月。
结果显示：患者局部控制(LC)率高达81%;总生存(OS)率为81%(3年OS率) vs 78%(5年);无事件生存率(EFS)为73%(3年) vs 69%(5年)。其中眼眶横纹肌肉瘤的效果更明显，5年EFS率高达92%。
▼左胚胎眼眶横纹肌肉瘤的等剂量传统光子放射治疗(PRT)vs质子治疗(PBT)对比图
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注：
红色代表——较高剂量，黄色和绿色代表——中间剂量，蓝色代表——较低剂量。
对比图a和b，在提供相同临床靶体积覆盖的同时，显然质子治疗(PBT)对邻近危险器官的辐射暴露显著降低。
硼中子俘获疗法:复发或难治性肿瘤的克星
硼中子俘获疗法(BNCT)是一种将硼药物与中子束结合起来的肿瘤选择性粒子放射疗法，与使用X射线的传统放疗不同，BNCT疗法使用的是超热中子源(其光束强度低于传统放疗)，来摧毁吸收硼的肿瘤细胞，可选择性地杀死癌细胞，同时最大限度减少对周围健康组织的损害。
硼中子俘获疗法号称最快30分钟左右(30～50分钟/次)，即可杀死癌细胞，主要用于复发/难治性癌症的治疗，如头颈部肿瘤、黑色素瘤、乳腺癌等。
日本是世界上首个批准硼中子俘获疗法(BNCT)的国家，2020年世界上第一台硼中子设备获日本厚生劳动省批准，用于无法切除的晚期/复发性头颈部肿瘤的治疗。
硼中子治疗1年内,黑色素瘤患者达完全缓解,且患指得以保留
皮肤恶性黑色素瘤的标准治疗是手术治疗，之后再根据临床分期决定，是否需要进行术后辅助治疗。然而，恶性黑色素瘤好发于四肢，根治性切除术势必会影响患者的肢体功能保留情况，严重影响其生活质量。因此，开发新型治疗方案，以替代手术治疗势在必行。而硼中子俘获疗法的出现，为渴望保留肢体功能的黑色素瘤患者，带来了一线曙光!
恶性黑色素瘤好发于四肢，传统的根治性切除术，势必会对患者肢体功能保留情况造成不可挽回的后果，而硼中子俘获疗法(BNCT)的出现，为渴望保留肢体功能的黑色素瘤患者带来了新的曙光!
日本近期报道了一个“应用BNCT治疗肢端皮肤恶性黑色素瘤，成功保留患指”的案例。这位72岁的女性左手第二根手指确诊为原位恶性黑色素瘤，肿瘤大小约为20×12 mm，患指的指甲已自行脱落，但该患者尚无淋巴结或远处转移，遂入组接受了硼中子俘获疗法(BNCT)治疗。
结果显示：患者在治疗第183天(6个月以内)，达到部分缓解(PR);治疗第365天(12个月内)，奇迹般获得了完全缓解(CR)(详见下图)。并且在12个月的随访期间，未见复发。
▼该患者在硼中子治疗前后，肿瘤随时间变化的对比图
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好消息是，日本的硼中子俘获疗法终于启动临床了，主要针对难以全部切除的恶性肿瘤患者。此外，目前中国的硼中子俘获疗法，也已开展临床试验。想寻求硼中子或质子疗法帮助的患者，可将治疗经历、近期病理及影像学检查报告等，提交至医学部，详细评估病情。
小编寄语
癌症作为一种高度突变且极度狡猾的疾病，目前很难仅依靠单一疗法，达到预期治疗效果。现阶段理想的抗癌治疗，是依托于权威医院和权威专家的早期规范诊断，并在传统治疗(入手术、放化疗)的基础上，根据患者自身情况、疾病特点、经济状况等，辅以免疫细胞疗法、靶向药物、硼中子俘获疗法、质子治疗等抗癌新药/新技术，以预防癌症复发或转移、尽可能延长生存期、提高患者的生存质量。
对现阶段治疗方案不满意的患者，可将近期影像及病理检查报告、治疗经历等，提交至医学部，详细评估病情，或申请国内外抗癌专家会诊，寻求抗癌新药/新技术的帮助。
参考资料
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https://www.cell.com/heliyon/fulltext/S2405-8440(23)08984-3
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https://www.nature.com/articles/s41467-024-46558-4
[3]Zhang,Y,et al.Safety and efficacy of a novel anti-CD19 chimeric antigen receptor T cell product targeting a membrane-proximal domain of CD19 with fast on- and off-rates against non-Hodgkin lymphoma: a first-in-human study.Mol Cancer,200 (2023).
https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-023-01886-
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https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/doi/10.1158/2159-8290.CD-23-1334/742106/Lifileucel-an-Autologous-Tumor-infiltrating?searchresult=1
[5]Igaki H,et al.Acral cutaneous malignant melanoma treated with linear accelerator-based boron neutron capture therapy system: a case report of first patient[J]. Frontiers in Oncology, 2023, 13: 1272507.
https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2023.1272507/full
[6]https://corregene.com/index.php?m=content&c=index&a=lists&catid=10
