FDA取消CAR-T限制,更快用上救命药!白血病/胃癌/肠癌等六月最新进展,超半数病友挺过五年
小编 2025-07-02
FDA取消CAR-T疗法限制,更快用上救命药!白血病/胃癌/肠癌等六月最新进展,超半数病友挺过五年
美国食品药品监督管理局(FDA)宣布，取消所有已批准的B细胞成熟抗原(BCMA)和CD19靶向自体嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的风险评估和缓解策略(REMS)。这一决定旨在减轻医疗机构的行政负担，并扩大血液系统恶性肿瘤患者的治疗可及性。FDA表示，基于长期临床经验和监测数据，即使不依赖REMS，这些免疫疗法的安全性和有效性仍能得到保障。
具体变革涉及医疗机构和患者管理两方面：医院及诊所无需再申请特殊认证，也无需确保托珠单抗(Actemra)的现场即时供应;患者输注后需在认证中心附近停留的时间从4周缩短至2周。
此次标签更新涵盖所有已批准的自体BCMA和CD19靶向CAR-T细胞疗法，包括Abecma、Breyanzi、Carvytki、、Kymriah、、Tecartus、Yescarta等核心产品。
这一变革标志着CAR-T疗法从“高门槛特殊治疗”向“规范化肿瘤疗法”的转型。通过简化管理流程，不仅能加速患者获得前沿治疗的速度，还将推动CAR-T疗法在血液肿瘤领域的普及应用，为更多患者带来治疗机会，让他们重获新生!除了FDA的这项关键决策外，近期CAR-T疗法还有多项突破性进展，为人类攻克癌症带来新的希望与选择!
▲截图源自“AJMC”
83.3%完全缓解率!国研双靶向CAR-T疗法CTA101点亮晚期白血病患者生命之光,85天持续缓解见证持久疗效
CTA101是一款现成的通用型CD19/CD22双靶向CAR-T细胞产品，通过同时靶向癌细胞表面的CD19和CD22抗原发挥作用。其中，CD19是所有B细胞癌症共有的表面抗原，但部分患者会因肿瘤细胞下调或丢失CD19抗原导致治疗后复发;而CD22主要表达于成熟B细胞及多数B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)细胞表面，使其成为复发性或难治性B细胞癌症的理想联合靶点。双靶向策略可有效降低抗原逃逸导致的复发风险，提升治疗持久性。
目前我国由浙江大学、徐州医科大学等牵头，正在开展三项针对复发/难治性B细胞癌[包括B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL))]的1期临床试验。
此处以“CTA101对复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)”的临床研究(NCT04227015)为例，简单介绍一下该疗法的疗效进展。该试验共纳入6例CD19+或CD22+的复发/难治性B-ALL患者，中位年龄49岁(范围：26-56岁)，既往治疗线数中位数为5线(范围：2-8线)。入组接受预处理化疗方案(环磷酰胺、氟达拉滨、阿仑单抗)+CTA101单次输注。
结果显示：CTA101输注后28天，83.3%(5/6例)患者达到完全缓解(CR)/完全缓解伴血液学不完全恢复(CRi)，且5例CR/CRi患者均实现微小残留病灶阴性(MRD-)。中位随访85天(范围：53-202天)时，4例患者仍维持MRD-状态，其中1例为MRD+但仍处于CR状态(图3)。这一结果展现了CTA101在难治性B细胞肿瘤中显著的抗肿瘤活性与临床应用潜力。
▲图源“Blood”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
中国患者如何寻求CAR-T疗法的帮助
目前有多款CAR-T细胞的临床实验急招癌症患者，主要针对以下靶点及癌种：
①GPC3：用于治疗肝癌;
②GUCY2C：用于治疗结直肠癌;
③PSMA：用于治疗前列腺癌等;
④EGFRvII：用于治疗头颈部肿瘤、神经胶质瘤等;
⑤Claudin18.2：用于治疗胰腺癌、胃癌等;
⑥MUC-1：用于治疗肺癌、肝癌、胰腺癌、胃癌等;
⑦间皮素(mesothelin)：用于治疗胰腺癌、肺癌、结肠癌、卵巢癌、间皮瘤等;
⑧CEA：用于治疗肺癌、胰腺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌等;
⑨B7-H3：用于治疗髓母细胞瘤、尤文肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、特别难以治疗的脑干肿瘤(DIPG)等。
做过基因检测的癌友，可自行查看检测报告，一旦发现上述突变，可将近期病理检查结果、基因检测报告、治疗经历等资料，提交至医学部，初步评估是否有机会接受CAR-T疗法的帮助。
全球首例!CAR-T助弥漫大B细胞淋巴瘤患者达完全缓解,治疗五年后诞下健康宝宝
《癌症免疫治疗杂志》发表了医学史上首例已知的健康妊娠与分娩报告——一名接受弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)治疗后体内持续存在嵌合抗原受体(CAR)T细胞的女性，成功自然妊娠并诞下健康婴儿。
该患者为30多岁的女性，初诊弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)后，接受6周期DA-EPOCH-R方案(依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素联合利妥昔单抗)治疗，因未达完全缓解而参加ZUMA-7临床试验，接受axicabtagene ciloleucel(Axi-cel)CAR-T细胞疗法，最终获得代谢完全缓解(CR)。
治疗5年后，她自然怀孕，此时实验室检测显示其体内CAR-T细胞DNA仍持续存在。妊娠期间遂出现前置胎盘与晚期出血并发症，但婴儿仍足月分娩(孕37周)。研究团队对母婴样本进行深度检测发现：母亲血液与母乳中均检出CAR-T细胞;婴儿血液中CAR-T细胞拷贝数为0/μg，T、B细胞亚群与年龄匹配;且婴儿未出现B细胞发育不全或其他CAR-T相关免疫影响。鉴于母乳中存在CAR-T细胞的潜在风险，母亲选择放弃母乳喂养。随访期间母婴均未出现并发症。
总之，该病例首次证实：接受CAR-T治疗后即便体内存在持久CAR-T细胞，育龄女性仍可安全妊娠;新生儿未因母亲的癌症治疗暴露出现免疫异常或其他健康问题，其体内未检测到CAR-T细胞，T细胞与B细胞亚群均发育正常。这一发现为CAR-T疗法在年轻肿瘤患者中的应用拓展了新的临床视角。不过小编还需提示广大癌友，尽管该病例展示了积极结果，但后续仍需进一步研究评估CAR-T细胞持久性对妊娠的长期影响，以及优化育龄女性癌症患者的治疗选择!
▲截图源自“BMC”
Cilta-cel CAR-T让80%多发性骨髓瘤患者实现MRD清零,五年长期缓解率超50%,疗效碾压标准治疗
2025年欧洲血液学协会大会公布了ciltacabtagene autoleucel(cilta-cel)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的最新长期随访结果，数据显示该疗法可为患者带来持久缓解与生存改善。经过30个月的中位随访，CARTITUDE-1亚组分析数据显示如下：
1、微小残留病灶：接受cilta-cel治疗的患者中80%达到微小残留病(MRD)阴性，显著高于标准治疗组1年后仅30%的MRD阴性率。
2、缓解持久性：超50%的cilta-cel治疗患者维持MRD阴性状态，而标准治疗组该比例不足10%。
3、无进展生存期(PFS)：无论患者属于标准风险、高风险还是合并髓外疾病，cilta-cel治疗的PFS均显著优于标准治疗。
综上，各亚组分析一致表明，以cilta-cel为代表的CAR-T细胞疗法在复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗中展现出远超标准治疗的优势。这一长期随访数据进一步夯实了cilta-cel作为该领域突破性疗法的地位，为患者带来更具希望的治疗选择。
▲截图源自“AJMC”
全球首例实体瘤CAR-T疗法——satri-cel提交上市申请,胃癌患者ORR提升5倍,生存期延长30%
2025年6月25日，satri-cel(CT041)已向中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)提交新药上市申请，用于Claudin18.2阳性晚期胃/胃食管连接部腺癌(G/GEJA)的治疗，这是全球首个也是唯一已提交用于治疗实体瘤上市申请的CAR-T产品。
satri-cel的2期临床研究共纳入156例胃癌患者(包括136例胃腺癌、20例胃食管连接部腺癌)，将其分为两组，即satri-cel组(n=104)、TPC组(n=52)。
独立审查委员会评估数据显示：satri-cel组在多项关键指标上显著优于TPC组。其中，satri-cel组确诊客观缓解率(ORR)为22%(23/104，95%CI：15–31)，较TPC组的4%(2/52，95%CI：0–13)提升超5倍;疾病控制率(DCR)达63%(95%CI：52–72)，远超TPC组的25%(95%CI：14–39)，凸显其在抑制肿瘤进展方面的显著优势。
在生存获益层面，satri-cel组中位无进展生存期(PFS)为3.25个月(95%CI：2.86–4.53)，较TPC组的1.77个月(95%CI：1.61–2.04)延长近1倍(详见下图A);中位总生存期(OS)为7.92个月(95%CI：5.78–10.02)，较TPC组的5.49个月(95%CI：3.94–6.93)提升超30%，生存期改善趋势显著(详见下图B)。
▲图源“The Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
值得一提的是，其中一个典型案例，在输注satri-cel后第2周，肝脏上的病变比基线大。但在后续随访观察中，病灶逐渐缩小，至输液后第26周时已小于基线水平。
▲图源“The Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
Claudin18.2靶向CAR-T疗法助胰腺癌患者,实现持续完全缓解,肺部转移灶完全消失
除胃癌治疗外，CT041(satri-cel)在胰腺癌领域也展现出了不俗的治疗潜力。《血液学与肿瘤学杂志》曾报道过一个典型案例：一名75岁胰腺癌患者，其Claudin18.2表达为3+/60%，病理分期pT2N0，术后接受一线S-1单药化疗后出现肺转移，随后入组接受CT041回输治疗。
结果显示：依据RECISTv1.1标准，患者在CT041输注后第4周即达部分缓解(PR)，后续肺部转移病灶完全消失，实现完全缓解(CR)。截至2023年7月末次随访时，患者仍持续维持缓解状态，凸显CT041在胰腺癌治疗中显著的抗肿瘤活性与持久疗效。
▼该患者CT041治疗前后肺部病变的放射学评估
▲图源“J Hematol Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
注：“红色箭头”表示目标病变;“★”表示原发病变。
GCC19 CAR-T以40%缓解率让转移性结直肠癌从"不可治"到"长期缓解",中位总生存超22个月
结直肠癌(CRC)是全球第二大癌症死亡原因，大约一半的患者最终会发展为晚期、无法治愈的CRC，且治疗效果的进步有限。近期研究发现，自体CAR-T细胞产品在接受过大量治疗的转移性结直肠癌(mCRC)患者中，表现出抗肿瘤活性。
《美国医学会肿瘤学杂志》报道了一项“应用GCC19 CAR-T治疗转移性结直肠癌的1期临床研究”，共入组15例转移性结直肠癌(mCRC)患者，中位年龄为44岁(范围：33-61岁)，入组接受GCC19 CAR-T治疗。
结果显示：客观缓解率(ORR)达到40%。其中40%(6例)的患者达到部分缓解(PR)，另外5例患者的最佳反应为病情稳定(SD)，因此总体临床受益率为73%。截至数据数据统计时止，中位总生存期(OS)长达22.8个月(95%CI，13.4-26.1);接受较高剂量治疗的患者的中位无进展生存期(PFS)显著高于接受较低剂量治疗的患者，中位PFS分别为6.0个月(高剂量组) vs 1.9个月(低剂量组)。
以患者1为例，其接受GCC19CAR-T治疗后达PR，影像学检查显示治疗1个月、3个月、6个月时转移性病灶持续改善，直观印证了该疗法的抗肿瘤效果(详见下图)。
▼该患者接受CAR-T细胞输注前后的影像学变化
▲图源“JAMA Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
小编寄语
十二年前，急性淋巴细胞白血病患儿Emily Whitehead在接受CAR-T细胞疗法治疗后，获得临床治愈，并存活至今的案例让CAR-T这款新型免疫细胞疗法一战成名!如今，我们很欣慰的看到，全球已有12款CAR-T产品获批上市，为无数饱受疾病折磨的血液肿瘤患者带来了新的希望与曙光!
更加欣慰的是，各国都纷纷加入CAR-T研发大军中，截至2023年，全球免疫细胞的临床研究项目已超2000项(ClinicalTrials.gov)，其中仅CAR-T疗法一项就占据了近半数以上，这也彰显了CAR-T疗法在抗癌领域的广阔应用前景。而且近年来，研究人员不断更新CAR-T的新技术、发现新的靶点，尝试将其用于实体瘤治疗领域，并取得了不俗的疗效。全球肿瘤医学部小编希望CAR-T疗法可以早日突破价格和实体瘤治疗瓶颈，让越来越多的癌症患者获益，助其降低复发风险、实现长期带瘤生存的美好愿景!
如果您也想寻求CAR-T、TCR-T、TIL、CAR-NK等国内外新型抗癌疗法的帮助，可将近期影像学检查结果、近期病理报告、治疗经历等资料，提交至医学部，详细评估病情，或申请国内外抗癌专家会诊。
参考资料
[1]Hu Y,et al.The safety and efficacy of a CRISPR/Cas9-engineered universal CAR-T cell product (CTA101) in patients with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia[J]. Blood, 2020, 136: 52.
https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper142262.html
[2]Canty E A,et al.First reported case of a spontaneous and healthy pregnancy in a woman with persistent CAR T-cells 5 years after treatment for diffuse large B-cell lymphoma[J]. Journal for Immunotherapy of Cancer, 2025, 13(4): e011092.
https://jitc.bmj.com/content/13/4/e011092#xd_co_f=ZjFjZmQ3MDMtOWJmNi00Y2I0LWI4ZTAtZmQzOGM0ZGU4NWY0~
[3]Qi C,et al.Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician's choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial[J]. The Lancet, 2025.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)00860-8/fulltext
[4]Qi C,et al.CT041 CAR T cell therapy for Claudin18.2-positive linkstatic pancreatic cancer. J Hematol Oncol. 2023 Sep 9;16(1):102.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37689733/
[5]Chen N,et al.Chimeric Antigen Receptor T Cells Targeting CD19 and GCC in linkstatic Colorectal Cancer: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2024 Sep 19:e243891.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11413756/
[6]https://www.ajmc.com/view/fda-expands-access-to-approved-car-t-cell-therapies-by-eliminating-rems
[7]https://www.ajmc.com/view/long-term-data-support-cilta-cel-use-in-r-r-multiple-myeloma-sundar-jagannath-mbbs
