【2022ASCO】4款新型癌症疫苗向肺癌、结直肠癌等多种实体瘤宣战!
小编 2022-06-06
2022年ASCO大会4款治疗型癌症肿瘤疫苗向肺癌、结直肠癌等多种实体瘤宣战
继终结了天花，脊髓灰质炎，全面扼杀在世界范围内肆虐的新冠肺炎后，用新型的个性化疫苗治疗癌症，也真的有望成为现实!
2022年ASCO大会是上将会到来的4款疫苗
在即将到来的2022年ASCO大会上，多款新型个性化癌症疫苗横空出世，有望给病友们带来全新的选择和希望!
Part.1、新抗原疫苗TG4050宣战卵巢癌及头颈鳞状细胞癌
摘要号：2637
研究名称：个体化新抗原疫苗 TG4050 在卵巢癌 (OC) 和头颈部鳞状细胞癌(HNSCC) 中的 1 期研究。
研究摘要：
TG4050是第一个基于Transgene的myvac®平台的个体化定制新抗原疫苗，可以针对每位患者最相关的肿瘤靶点(多达30种患者特异性新抗原)对免疫系统进行训练。目前正在两项多中心I期试验中对卵巢癌和头颈癌患者进行评估，本次ASCO 将公布最新的数据。
在数据截止时，共有 8 名患者接受了治疗：4 名复发性 卵巢癌 患者、3 名完全缓解的头颈鳞状细胞癌 患者和 1 名复发性 头颈鳞状细胞癌 患者。初步数据表明，无论 HLA 单倍型如何，TG4050 都是安全的、耐受性良好且能够诱导 T 细胞反应。
Part.2、延长生存期,预防复发!结直肠癌新抗原疫苗横空出世
摘要号：TPS3635
研究名称：
2/3 期随机、开放标签研究，对个体化新抗原疫苗(自扩增 mRNA 和腺病毒载体)加免疫检查点阻断作为新诊断转移性结直肠癌 (GRANITE) 患者的维持治疗。
研究摘要：
大多数转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的治疗选择主要限于细胞毒性化疗，在过去十年中几乎没有进展。令人鼓舞的是，dMMR/MSI-hi的患者受益于检查点抑制剂 (CPI)，而pMMR/MSS的患者则缺乏具有临床益处的免疫疗法。
一项 1/2 期研究的数据评估了新抗原疫苗与 CPI 联合用于先前接受过治疗的 mCRC 患者。GRT-C901/GRT-R902 是一种个性化的加强癌症疫苗，包含用于患者肿瘤特异性新抗原的 mRNA，可能导致针对表达新抗原的肿瘤细胞的抗肿瘤免疫反应增加。这种疫苗有望降低MSS型结直肠癌患者体内的循环肿瘤细胞，延长总生存期。
Part.3、PD-1失败后还有救?Tedopi疫苗为肺癌患者再续生命
摘要号：9094
研究名称：
OSE2101 在免疫检查点抑制剂 (IO) 失败后 HLA-A2+ 非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的生活质量 (QoL)：3 期 Atalante-1 随机试验的最终数据。
研究摘要：
OSE2101 (Tedopi) 是一种抗癌疫苗，与标准治疗(SoC 多西他赛或培美曲塞)相比，在序贯化疗 (CT)-IO (ESMO 2021 #47LBA) 后出现继发性耐药的 HLA-A2+ NSCLC 患者中可提高总生存期 (OS)。
实验结果显示：118 名对 IO 有继发性耐药的患者中有 95 名(81%)可评估。OSE2101 的中位 OS 为 11.1 个月，而 SoC 为 7.5 个月。因此，在化疗及免疫治疗失败后的晚期 HLA-A2+ NSCLC 患者中，OSE2101 改善了 OS ，并且与 SoC 相比，患者出现的不良反应相关的症状较少。
Part.4、新抗原疫苗ADXS-503有望逆转PD-1耐药
摘要号：9042
研究名称：
多新抗原疫苗 (ADXS-503) 在帕博利珠单抗治疗后进展的转移性非小细胞肺癌患者中诱导的免疫原性和疾病控制。
研究摘要：
具有 22 种肿瘤相关抗原(ADXS-503、A503)的肺癌疫苗已被评估为转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的免疫治疗时的附加疗法。
这项研究评估了在疾病进展 (PD) 时将 肺癌疫苗A503添加到 pembro 时的免疫原性和免疫抗性的潜在逆转。
结果显示：联合治疗组共治疗了 14 例患者，其中 13 例可进行临床评估，多达 11 例进行了免疫评估。在输注 A503 后数小时内，联合治疗的耐受性良好，细胞因子分泌暂时增加。客观缓解率 (16%) 和疾病控制率 (46%) 令人鼓舞，初步证实，在PD-1进展后将 A503 添加到 pembro 似乎会诱导先天性和适应性免疫反应，这可能会恢复或增强患者对检查点抑制剂的敏感性，并具有临床益处。
除此之外，还有众多的研究进展，敬请期待全球肿瘤医生网医学部大会期间的报道。想了解更多癌症疫苗进展的病友也可直接致电全球肿瘤医生网医学部评估。
针对各类癌症的治疗性疫苗已问世
除了上面的早期研究，2022年，全球癌症“ 治疗性疫苗 ” 研发遍地开花，各类癌症的癌症疫苗纷纷问世，并取得了令人振奋的临床数据。个体化癌症疫苗迎来井喷时代!全球肿瘤医生网医学部为大家整理了今年非常值得期待的，在各大国际会议上取得惊艳数据的五大癌症疫苗，希望给大家带来战胜癌症信心。想了解详情的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部。
一，肺癌:总缓解率大幅提升,树突细胞疫苗DCVAC/LuCa曙光初现
DCVAC/LuCa是由美国一家叫做SOTIO的生物公司研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合，使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力，并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。
2019年在ASCO大会上公布的数据显示，一线标准化疗方案的基础上联合树突细胞疗法DCVAC/LuCa，疗效确切。
2022年1月，这款疫苗再次传来喜讯，值得中国的病友们振奋!这款美国的前瞻疗法目前已经在国内知名的癌症中心-上海市胸科医院进行了 II 期临床研究，探索新型树突细胞疫苗DCVAC/LuCa(肺癌树突状细胞疫苗)联合标准卡铂/培美曲塞治疗晚期非鳞状细胞 (nsq) 非小细胞肺的安全性和有效性。
结果显示，树突细胞疫苗DCVAC/LuCa联合培美曲塞和卡铂在没有致癌驱动因素的初治 IV 期 nsq NSCLC 患者的治疗中，显示出良好的耐受性并显示出有希望的疗效，没有出现严重或意外的不良反应，表明在选定的中国人群中是安全可行的。尽管 OS 数据还未最终确定，但这种疗法已经在提高患者生存率方面显示出协同作用和显着潜力。
目前，树突细胞疫苗正在国内外进行广泛的临床研究。想了解详情的可以致电全球肿瘤医生网医学部。
二，乳腺癌:五年无病生存率高达100%!GP2疫苗开启Ⅲ期临床
在2020年圣安东尼奥乳腺癌盛会上，一款新型的乳腺癌疫苗GP2震惊了医学界，最新的2b期临床试验五年疗效分析数据显示，这款疗法能引发“强烈反响”，使手术后HER2 / neu 3阳性乳腺癌患者五年无病生存率(DFS)创下了100%的历史最高纪录，将复发率降低到0%!这意味着，所有的患者都达到了临床治愈，新型的癌症疫苗或将终结乳腺癌患者复发的噩梦!
这项IIb期临床试验是由全球知名的MD安德森癌症中心领导的一项前瞻性，随机，单盲，安慰剂对照，多中心(16个试验点)试验，结果非常振奋人心：接受手术和赫赛汀治疗后的乳腺癌患者接受GP2疫苗治疗，中位随访5年后，无病生存率为100%，乳腺癌复发率为0%!Kaplan-Meier生存曲线图首次在乳腺癌患者中出现完美的一字线。
尽管HER2阳性乳腺癌目前已经获批了众多药物，预后较好，但仍然有八分之一的女性会出现复发，并且有一半的患者对标准治疗方案曲妥珠单抗无响应，80%至85%的转移性乳腺癌患者无法幸存。这项重磅的研究成果表明，GP2疫苗+GM-CSF与曲妥珠单抗具有协同作用，将带给HER2阳性乳腺癌患者带来真正的治愈希望。
国内的很多乳腺癌乳腺癌患者都在关注这一疫苗的最新进展，根据2022年2月全球肿瘤医生网医学部查到的最新信息显示，目前这款疫苗的III期临床试验关键步骤已经完成，预计这项代号为FLAMINGO-01 的实验将招募大约 498 名患者，我们期待这款疫苗能顺利完成临床试验，早日获批上市，给乳腺癌患者带来更长的生存获益!如果大家想进一步了解乳腺癌的其他新药研究进展，也可以致电全球肿瘤医生网医学部。
三，脑瘤:DCvax-L最新Ⅲ期临床试验结果公布
2022年5月10日，令全球备受瞩目的脑瘤树突细胞疫苗DCVax®-L研究终于公布了III期临床实验的顶线数据，结果显示，DCVax®-L疫苗能够显著延长脑胶质瘤患者的生存期。至此，这项长达15年的研究终于交出了满意的答卷，也给无数饱受摧残的脑瘤患者带来了全新的希望!
这项大型的脑瘤树突细胞疫苗 DC VaxIII 期实验(代号为020221，NCT00045968)在2007年开始招募，最后一名患者于 2015 年 11 月完成入组。入组的331名来自4个国家的94个实验点，都是新诊断的胶质母细胞瘤患者。
总体结果表明，主要终点新诊断脑胶质瘤患者总生存期(mOS)具有统计学意义，次要终点复发脑胶质瘤患者总生存期具有统计学意义且安全性极佳：在 2,193 剂 DCVax®-L 中仅出现5个可能相关的不良事件。最值得一提的是，5 年生存率统计显示：疫苗组为13%，而对照组仅为5.7%，翻了一倍多!
四，肾癌:完全缓解率翻倍!ilixadencel进军一线治疗
近期，一款新型疫苗的数据让医学家们为之振奋。ilixadencel(伊利沙定)中的活性成分是活化的同种异体树突状细胞，其实就是健康人血液中提取的树突细胞。这些细胞在体外被激活，能够产生大量有针对性的免疫刺激因子，制备成疫苗，直接注射在患者的肿瘤部位。疫苗在进入体内后相当于是免疫触发剂，可引发肿瘤部位炎症反应，进而破坏肿瘤细胞和肿瘤组织，同时激活患者自身的免疫细胞，启动患者自身对肿瘤的免疫过程。
最新的全球性II期MERECA 临床试验(NCT02432846)数据显示，对于新诊断的晚期转移性肾细胞癌(RCC)患者，一线治疗单独使用舒尼替尼对比舒尼替尼联合ilixadencel(伊利沙定)，联合治疗组的完全缓解率提升了2倍多!给更多的患者带来了临床治愈的希望。
结果显示：
完全缓解率(CR)：11%vs4%。ilixadencel联合治疗组中有5名完全缓解者(11%)，随访30-33个月时，他们全部还活着。而在仅接受舒尼替尼的对照组中，仅有一名完全缓解者(4%)，但在41个月后死亡。
总生存率(OS)：54%vs37%。ilixadencel联合治疗组的总生存率为54%，而舒尼替尼单药治疗组为37%;
客观缓解率(ORR)：42%vs24%。ilixadencel联合治疗组客观缓解率为42%，而舒尼替尼组仅为24%，将近翻了一倍;
反应持续时间(DOR)：7.1个月vs2.9个月。ilixadencel持续中位反应时间为7.1个月，舒尼替尼仅为2.9个月，将近延长了3倍;
中位无进展生存期分别为11.8个月11.0个月。
可以看出，ilixadencel联合舒尼替尼一线治疗晚期肾癌，可以大大提高治疗的有效率，患者的总生存率和完全缓解率，并且更加安全。这款新型的疫苗潜力无限，可用于治疗肝细胞癌，胃肠道间质瘤等实体肿瘤，我们期待进一步的临床数据，希望这款疫苗能早日上市造福患者。
五，实体瘤:新型疫苗疗法挑战实体瘤
在今年AACR大会上新型免疫疗法BNT211备受瞩目!这款新型疗法是由靶向 Claudin-6 (CLDN6) 的 CAR T 细胞疗法和编码Claudin-6 (CLDN6) 的mRNA疫苗CARVac组成，疫苗会在抗原呈递细胞表面表达CLDN6，刺激体内CAR-T细胞的扩增。
2022年4月10日的AACR大会上公布了BNT211疗法的1 期临床试验 (NCT04503278) 的卓越数据。
截至 2022 年 3 月 10 日，共入组了16 名晚期实体瘤患者，包括 8 名睾丸癌、4 名卵巢癌和 4 名其他实体瘤患者(输卵管癌、胃癌、肉瘤和子宫内膜癌)。
结果非常振奋人心!在14例可评估的患者中，有 6 例肿瘤缩小至少30%，达到部分缓解(PR)，其中一名靶病灶全部消失达到完全缓解，5 例疾病稳定(SD)，总体反应率 (ORR) 为 43%，疾病控制率为 86%。
免疫学冰山中蕴藏着"治愈"希望
肿瘤的免疫疗法被誉为攻克癌症的希望，不管是目前已经在众多癌症中获批的PD-1免疫检查点抑制剂疗法，还是以CAR-T为代表的过继性细胞免疫治疗，以及众多如火如荼研发中的癌症疫苗，都只是免疫学冰山中的一角。研究人员正在挖掘冰山中蕴藏的更多信息，如何控制免疫反应，以及将将这些治疗手段用于临床获得益处，给我们越来越多生存的希望，而攻克癌症的希望，或许就在其中。期待免疫疗法取得更多突破，给癌症患者带来更多奇迹。
上文中已的癌症疫苗，大部分目前都处于早期的临床试验阶段，想接受治疗只有通过申请临床试验入组，像树突细胞疫苗已经进入到三期临床试验，有望上市，我们期待能够看到更多的有效数据。
此外，还有一些国家的树突细胞疫苗已经正式进入临床应用，一些早期肿瘤患者可以在手术后考虑使用疫苗联合放化疗辅助治疗，起到杀伤残余癌细胞，产生免疫记忆，预防癌症复发和转移。
大家可通过全球肿瘤医生网医学部评估申请。此外，全球在研的抗癌疫苗临床试验有200多项，大家可以添加文末二维码或致电，通过医学部匹配适合自己的抗癌疫苗临床试验。”科学家们说。“如果成功，在随后的试验中，个体化疫苗将被用于各类癌症，拥有足够数量的新抗原接种疫苗具有巨大潜力。
