一个人身上每天有数万亿个细胞在复制,在致癌物(吸烟、电离辐射、幽门螺杆菌等)影响下,每天约有50-100万个细胞在复制过程中可发生突变。有的突变细胞进一步变为癌细胞。
经过数千年的演化,人体已经形成一套精密的防御体系,建立了一个强大的免疫军团,储备着大量的精兵,时刻保护着我们,使我们远离癌症的侵袭。
其中骨髓是免疫军团的大本营,造血干细胞在这里分化出各种功能不同的免疫战士,他们有着自己的部队领地和岗位职责。主要有三支大军:
▶ T淋巴细胞 胸腺依赖性淋巴细胞,是血液和再循环中的主要淋巴细胞
▶ B淋巴细胞 在法氏囊或其同功器官(骨髓)内发育的细胞,受抗原刺激后可分化为产生抗体的浆细胞
▶ NK细胞,LAK细胞 不需要抗原致敏的杀伤作用
▶ 单核-巨噬细胞 吞噬杀伤作用、呈递TD抗原,启动免疫应答、抗肿瘤作用、分泌生物活性介质
▶ DC细胞 是一群异质性的细胞, 抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞
▶ 其他免疫细胞军团
我们体内的免疫战斗和电影中演绎的抗敌战争如出一辙,像一场接力赛一样,需要三支大军明确分工,制定缜密的作战计划,协同作战,一举歼灭敌人。
而在与癌细胞较量这场战争中,首当其冲的是自然杀伤(NK)细胞,它是第一个到达肿瘤微环境直接杀伤癌细胞,同时分泌秘密武器趋化因子,募集树突细胞(CD103 +DC)。然后,活化的树突细胞携带肿瘤抗原到淋巴结,将癌细胞的特征呈递给杀手T细胞。T细胞再赶往战场与NK细胞一起杀灭癌细胞。
NK细胞全名自然杀伤细胞(Natural Killer cell,NK),在核心的细胞军团中与T、B细胞并列的第三类群淋巴细胞。NK细胞较大,含有胞浆颗粒,故称大颗粒淋巴细胞。它有三个最大的特点:
第一,它是人体与生俱来的免疫系统,绝对是走在最前方的战士,几乎所有的肿瘤细胞都会优先受到NK细胞的攻击。
第二,具有广谱的抗肿瘤作用,不需要肿瘤特异性识别,且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)抑制活性限制。启动时间最快,而T细胞则需要经过抗原提呈之后才能分清“敌我”。
第三,情况反馈及时,一旦发现“敌情”,迅速“上报”并启动整个免疫系统的免疫防御和免疫杀伤功能。
因此,杀癌效果强大。 但是人体内NK细胞数量较少,在外周血中约占淋巴细胞总数的15%,在脾内约有3%~4%,也可出现在肺脏、肝脏和肠粘膜,但在胸腺、淋巴结和胸导管中罕见。
NK细胞在对抗癌症的第一道防线中扮演关键角色。NK细胞有三方面抗癌作用:
二是它通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色,激活T细胞等的杀伤作用;
三是形成ADCC作用(抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用),B细胞找到癌细胞时,就会悄悄的把特异性IgG抗体留在癌细胞身上作为标记提醒NK细胞,见到这个标记的NK细胞就见一个杀一个。在巨噬细胞和B细胞的帮助下,杀癌士气大增。
尽管他们可以迅速进行防御并直接攻击肿瘤细胞,但NK细胞只是免疫系统的一小部分,仅占白细胞的10%。并且研究发现,人类到了25岁以后,免疫力下降,NK细胞数量变得更少,肿瘤患者及肿瘤术后患者体内NK细胞的数量及活性都发生了一定的改变,不能非常有效地发挥抗癌作用。
研究人员现在专注于“过继性”NK细胞疗法 - 从密切相关的供体收集NK细胞并将其注入患者体内。这已被证明是安全的,并且与T细胞疗法不同,NK细胞不会对受体组织造成移植物抗宿主病。
抽取癌症患者外周血30-50ml,提取单个核细胞;
在实验室,进行为期5~7天的NK细胞诱导、扩增;
在NK细胞培养完成后,像输液一样回输给癌症患者。