用疫苗改善PD-1抑制剂在HER2+乳腺癌治疗中的作用
全球肿瘤医生网 2020-09-09
HER2疫苗(VRP-HER2)可以改善PD-1抑制剂在HER2阳性三阴乳腺癌中的作用
罗氏阿替利珠单抗和默沙东的派姆单抗之类的免疫检查点抑制剂对三阴性乳腺癌的疗效明显，但它们在HER2阳性亚型中的抗肿瘤活性仍然有限。
现在杜克大学的科学家已经证实用疫苗引发免疫系统可以增强HER2阳性乳腺癌小鼠模型中现有PD-1 / L1检查点抑制剂的活性。根据发表在《临床癌症研究》杂志上的结果，将针对缺乏外显子16(HER2D16)的HER2致癌变体的疫苗与抗PD-1抗体结合，可以清除小鼠体内的肿瘤，并延长其生存期。
为此他们进行了一项2期临床试验，正在对患有过分表达HER2的晚期乳腺癌患者进行HER2疫苗(VRP-HER2)与派姆单抗的组合测试。
与三阴性乳腺癌不同，HER2乳腺癌通常包含较少的免疫系统可以识别的抗原成分和较少的肿瘤浸润性T细胞。这部分解释了为什么用PD-1 / L1阻断剂释放免疫系统的全部功能之后，这种亚型的癌症仍然不能有效缓解。
杜克大学的研究小组从患者样本发现HER2D16是阻碍靶向HER2的疗法的元凶。HER2D16可能代表了一种重要的信号传导机制，可导致HER2阳性肿瘤抵抗药物疗法。
该团队设计了针对HER2D16的腺病毒载体疫苗。在小鼠体内，单次疫苗接种会触发强烈的HER2特异性T细胞和抗体反应，从而减慢肿瘤的生长。但是疫苗本身无法消灭肿瘤。研究人员认为是PD-1 / L1的免疫抑制机制引导他们走向了疫苗与抗PD-1攻击的组合。
尽管HER2阳性乳腺癌在小鼠模型中该组合物的存活率显着提高，约30%的小鼠经历了肿瘤的完全消退，并且长期无肿瘤期超过150天生存.进一步的分析表明，疫苗接种不仅诱导了全身免疫反应，而且增强了浸润到肿瘤中的HER2特异性CD8 T细胞。
该疫苗主要是为了引发癌症的免疫反应。美国国家癌症研究所的科学家对患者的树突状细胞进行了基因改造，以便生产出部分HER2蛋白作为疫苗。
研究人员表示，尽管当前的研究仅研究了乳腺癌的联合治疗方法，但未来的研究可能包括其他HER2阳性癌症类型，例如胃癌，甚至靶向其他癌基因。
https://www.fiercebiotech.com/research/priming-her2-breast-cancer-a-vaccine-for-better-pd-1-response
