肝癌免疫疗法两大重大进展:NK生存率提升11%,CAR-T创8年生存奇迹
小编 2026-01-14
细胞治疗肝癌两个重大进展：NK生存率提升11%，CAR-T创8年生存奇迹
原发性肝癌(PLC)发病率持续攀升，中国新发病例约占全球50%。手术虽为治疗金标准，但受肿瘤多发、转移、肝功能受损等因素限制，仅不足20%患者适用，因此迫切需更有效的新疗法。而近年随着癌症免疫疗法的蓬勃发展，其重要分支过继性细胞疗法(ACT)已成为医学发展关键方向，在多种癌症治疗中前景可期。其核心是体外激活患者自身免疫细胞后回输，精准识别清除癌细胞。
近期两项肝癌临床研究数据亮眼：NK细胞联合不可逆电穿孔使患者1年生存率提升11%、总生存期(OS)延长超5个月;CAR-GPC3 T细胞疗法更让患者总生存期突破8年!这些突破性进展，不仅为晚期肝癌患者打开了全新的治疗窗口，更让我们看到了攻克肝癌的曙光。
NK细胞联合不可逆电穿孔:为不可切除肝癌患者续航,1年生存率提升11%
近期一项针对不可切除原发性肝细胞癌(PLC)的临床研究(NCT03008343)纳入40例患者，随机分为单纯不可逆电穿孔(IRE)组(22例)和IRE联合同种异体NK细胞免疫治疗组(IRE-NK组，18例)。
研究结果显示：联合治疗组的中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均显著优于单纯IRE组：IRE-NK组中位PFS达15.1个月，单纯IRE组仅为10.6个月(详见下图A);两组1年OS率分别为77.8%和66.7%，中位OS分别为23.2个月和17.9个月(P=0.031，详见下图B)，风险比(HR)为2.25(95%CI：1.08–4.72)。
▲图源“Cardiovasc Intervent Radiol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
综上，NK细胞联合不可逆电穿孔疗法，可显著降低患者循环肿瘤细胞(CTC)数量，提升免疫功能及Karnofsky评分，是一款前景广阔的肝癌新型联合治疗方案。
CAR-GPC3 T细胞助肝癌患者突破5年生存大关,OS超8年
全球知名期刊《CancerCommunications》报道的CAR-GPC3 T细胞治疗GPC3阳性肝细胞癌的振奋案例，为一位54岁男性患者，既往有乙肝肝硬化病史，确诊为Ib期肝细胞癌(HCC)，肝功能Child-Pugh A级。该患者接受肿瘤切除术后6周复发，随后依次接受1次肝动脉化疗栓塞术(TACE)、2次微波消融术(MWA)，但磁共振成像(MRI)提示病情快速进展，出现肝脏多灶性病变、下腔静脉癌栓及腹膜后淋巴结转移;后续又接受伽玛刀放射治疗(GKRS)、微波消融术等挽救治疗，最终入组临床试验接受CAR-GPC3T细胞输注。
治疗效果十分显著：首次输注后2周，患者腹膜后转移淋巴结开始缩小;最后一次输注后第7天，靶病灶短轴进一步缩小7.4%(详见下图)。同时，在CAR-GPC3T细胞扩增至峰值时，患者甲胎蛋白(AFP)水平从1301ng/mL降至565ng/mL，降幅高达56.6%。根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST1.1)，患者在7个月内维持疾病稳定。2016年6月，MRI提示AFP升高、腹膜后转移淋巴结增大，患者接受GKRS切除靶病灶，术后AFP逐渐恢复正常，自此进入持续无癌状态。截至2023年3月末次随访，该患者未接受其他抗癌治疗，无病生存超5年，总生存期超8年，身体状况良好。
▲图源“Cancer Commun”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
好消息是，GPC3 CAR-T细胞疗法终于启动临床啦!
小编寄语
NK细胞能在第一时间发现并启动机体的免疫防御机制，及时发现并将癌细胞扼杀在“摇篮”，是公认的人体抗癌第一道防线。我国在大力发展CAR-T细胞疗法的同时，也没有忽视这款重要的免疫细胞疗法的研发。
如果您对目前的治疗方案不满意，或想寻求NK细胞、CAR-NK细胞等国内外其他抗癌新技术的帮助，可咨询医学部，详细评估病情或申请国内外专家会诊。
参考资料
[1]Yang Y,et al.Safety and Short-Term Efficacy of Irreversible Electroporation and Allogenic Natural Killer Cell Immunotherapy Combination in the Treatment of Patients with Unresectable Primary Liver Cancer. Cardiovasc Intervent Radiol. 2019 Jan;42(1):48-59.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6267679/
[2]Shi Y,et al.Combined local therapy and CAR-GPC3 T-cell therapy in advanced hepatocellular carcinoma: a proof-of-concept treatment strategy. Cancer Commun (Lond). 2023 Sep;43(9):1064-1068.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cac2.12472
