多线化疗失败也能救!NK细胞联合疗法打破耐药枷锁,最佳控瘤率73.9%,18个月无进展
小编 2025-12-08
SMT-NK细胞疗法联合帕博利珠单抗治疗化疗耐药晚期胆道癌，最佳控瘤率73.9%，18个月无进展
胆道癌(包括胆管癌，源自肝内、肝门部或肝外胆管;以及胆囊癌)由于早期症状隐匿，超过50%的患者确诊时已发展为晚期。对于无法切除或转移性胆道癌，全身化疗是标准治疗手段，顺铂联合吉西他滨为首选一线方案，但针对顺铂/吉西他滨难治性患者，目前有效的后续治疗手段十分有限，导致这类患者预后不佳，因此，迫切需要拓宽治疗选择。
而《Cancers》杂志近期报道的一项“应用同种异体自然杀伤细胞(SMT-NK)联合帕博利珠单抗，治疗化疗耐药晚期胆道癌”的1/2a期临床试验(NCT03937895)，为这类患者带来了转机。作为首个专门评估该联合方案安全性与有效性的研究，SMT-NK联合疗法的疗效优于近期单独使用帕博利珠单抗的同类试验，且安全性良好!
▲截图源自“MDPI”
SMT-NK+帕博利珠单抗双剑合璧,化疗耐药胆道癌最佳DCR高达73.9%,书写18个月无进展生存传奇
这项1/2a期临床试验(NCT03937895)共筛选56名患者入组，其中11名参与1期试验，45名参与2a期试验。所有入组患者均接受过化疗，且化疗方案多以吉西他滨为基础(1期试验占85.5%，2a期试验达100%)，并均至少接受过一次SMT-NK联合帕博利珠单抗治疗。
结果显示：研究方案结束时，全分析集的客观缓解率(ORR)为17.4%(95%CI：5.0%-38.8%)，疾病控制率(DCR)为30.4%(95%CI：13.9%-54.9%);符合方案集的ORR达50.0%(95%CI：15.7%-84.3%)，DCR为62.5%(95%CI：24.5%-91.5%)。
从患者最佳反应来看，DCR高达73.9%，靶病灶与基线相比的最大变化范围为-82.3%至169%(详见下图)。
▲图源“Cancers”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
此外，全分析集的中位无进展生存期(mPFS)为4.1个月(95%CI：1.8-5.9个月)(详见下图)。
▲图源“Cancers”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
尤为值得关注的是两例典型患者的显著疗效，经RECIST标准评估均实现主要靶病灶的持续客观消退：
1、患者E0107(40岁女性)：因胆囊炎行胆囊切除术后，确诊为胆囊癌伴腹膜转移，既往接受过吉西他滨、顺铂、5-氟尿嘧啶(5-FU)、伊立替康脂质体(onivyde®)+亚叶酸钙等多线化疗。在接受SMT-NK联合帕博利珠单抗治疗后，转移性淋巴结缩小82.3%(图3A-D)，且初始治疗后18个月仍无进展。
▼患者E0107的左肾下淋巴结治疗前后对比
▲图源“Cancers”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
2、患者E0217(76岁女性)：确诊为肝外胆管癌，行胆总管节段切除术+胆囊切除术后4个月出现多发肝转移，经吉西他滨+顺铂化疗后病灶持续进展。入组接受SMT-NK联合治疗后，肝转移病灶缩小70.4%(图3E-H)，初次治疗后12个月仍无进展。
▼患者E0217的主要肝转移病灶治疗前后对比
▲图源“Cancers”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
小编寄语
NK细胞能在第一时间发现并启动机体的免疫防御机制，及时发现并将癌细胞扼杀在“摇篮”，是公认的人体抗癌第一道防线。
我国在大力发展CAR-T细胞疗法的同时，也没有忽视这款重要的免疫细胞疗法的研发。近期随着两款NK细胞产品——CEL001和NK042的新药IND获批，也标志着我国在肿瘤免疫治疗领域取得了重要进展，为抗癌新技术的研发注入了新的力量!小编也希望这篇文章能让更多癌友了解NK细胞的前沿进展，并期待NK细胞在临床应用中能获得更多的突破，让更多的晚期肿瘤患者获益!
如果您对目前的治疗方案不满意，或想寻求NK细胞、CAR-NK细胞等国内外其他抗癌新技术的帮助，可咨询医学部，详细评估病情或申请国内外专家会诊。
参考资料
[1]Leem G,et al.Safety and Efficacy of Allogeneic Natural Killer Cells in Combination with Pembrolizumab in Patients with Chemotherapy-Refractory Biliary Tract Cancer: A Multicenter Open-Label Phase 1/2a Trial. Cancers (Basel). 2022 Aug 30;14(17):4229.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9454779/
