晚期肝癌实现完全缓解!国研新型CAR-T疗法Ori-C101公布最新数据
小编 2025-06-13
国研新型CAR-T疗法Ori-C101治疗肝癌晚期患者实现完全缓解
在经历了多种治疗后病情仍然进展的晚期肝癌患者，在检测到全新的“钻石”靶点--GPC3后，接受了新型的细胞免疫治疗，实现完全缓解!国研新型CAR-T疗法Ori-C101为广大肝癌患者带来重生希望!(好消息是，这项革命性的疗法目前正在中国进行临床试验，已经有大量病友通过成功入组逆转病情，想申请的病友可以提交基因检测报告至医学部评估)
肝癌是全世界癌症死亡的第三大原因，根据世界卫生组织的更新数据，到2030年肝癌将导致超过100万人死亡!更为严峻的是，在中国，慢性乙型或丙型肝炎、大量饮酒、脂肪肝和其他肝损伤导致肝癌发病人数和死亡人数均占到全球一半以上，成为严重威胁国人生命的梦魇!目前的靶向和免疫治疗效果有限，临床迫切需要更好的治疗方案。
值得振奋的是，研究人员找到了能有效击溃肝癌的特异性靶点--GPC3并成功研发了多款针对这一靶点的创新疗法，取得了鼓舞人心的临床数据!晚期肝癌患者有救啦!
晚期肝癌实现完全缓解!国研新型CAR-T疗法Ori-C101公布最新数据
Ori-C101是一款靶向GPC3的CAR-T药物，拥有高特异性、高亲和力的靶向GPC3全人源抗体序列和独特的信号激活元件Ori，该产品能成倍提升记忆性免疫细胞的扩增效率，有效突破肿瘤微环境中的细胞外基质的物理屏障，抵御肿瘤微环境的免疫抑制，增强CAR-T在体内的抗肿瘤活性和持久性，具有更好的防止复发潜力。拟用于治疗晚期肝细胞癌成人患者。
此前，一项由研究者发起的临床试验(ChiCTR1900028121)已初露Ori-C101的锋芒。数据显示，在参与试验的10名GPC3⁺HCC患者中，竟有90%的患者成功实现疾病控制，部分缓解率高达60%(依据RECIST1.1标准)。尤为惊喜的是，两名达到部分缓解的患者，分别收获了1年和2年的无进展生存期，总生存期更是逼近3年。如此佳绩，无疑彰显了Ori-C101在肝癌治疗中的巨大潜力。
为进一步提升其临床疗效与持久性，科研团队对生产工艺进行了全方位的优化升级。基于此，一项意义重大的多中心注册研究——BEACON研究，在中国正式拉开帷幕。2025年ASCO年会上，这项研究公布了初步研究成果非常振奋人心。
这是一项开放标签、多中心、剂量递增的研究，采用经典的3+3设计。研究对象为GPC3⁺晚期HCC患者，且这些患者至少经历过2种全身治疗的失败。他们将接受单次肝动脉输注的新型CAR-T疗法Ori-C101，输注的CAR-T细胞总剂量在0.9至6×10⁸之间。
截至2024年12月17日，10位符合严苛条件的患者已接受了3个剂量水平的Ori-C101输注。这些患者均处于BCLCB期或C期，其中20%的患者还伴有肝外转移，既往接受治疗的线数中位数高达4.5(范围在2-9之间)，且全部患者都曾接受过免疫检查点抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂治疗，可谓临床上极难治的患者。
结果显示：9例患者符合标准可进行疗效评估，非常令人振奋，66%的患者在DL2或更高级别实现疾病控制，且DL3级别患者全部获得客观缓解。特别值得一提的是，有1例患者肿瘤靶病灶全部消失，达到完全缓解(CR)，在长达9个月的随访评估中，其疗效持久性令人鼓舞，至今未出现复发迹象，目前随访仍在持续进行中。
这项初步数据犹如一盏明灯，照亮了晚期肝癌治疗的黑暗角落。Ori-C101展现出可控的安全性，不良反应虽有发生，但在可接受范围内，同时疗效更是令人振奋，部分患者实现了深度缓解且疗效持久。目前，剂量扩展试验正有序开展，更多患者已入组，旨在进一步确认RP2D的DL。相信在不久的将来，在即将召开的ASCO会议上，Ori-C101将带来更多令人期待的信息，为全球肿瘤专家和患者呈上一份满意的答卷。
如今，这款抗癌黑科技终于正式启动临床了!目前已启动在复旦大学附属中山医院、浙江大学医学院附属邵逸夫医院、四川大学华西医院开展的中国I期临床。国内患者现可通过医学部，了解详细的入排标准，或初步评估是否符合参加资格。
肝癌"钻石"靶点--GPC3绽放璀璨光芒
GPC3(磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3)是一种癌胚抗原，参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡。是多种恶性肿瘤的生物标志物，尤其在高达70-80%的肝细胞癌中表达，而在正常组织中几乎未见表达。GPC3因其肿瘤特异性，被认为是能够精准打击肝癌细胞的“黄金”靶标!
基于此，全球研究人员开发了众多针对GPC3的疗法。非常值得一提的是，中国的团队已成功研发出多款靶向GPC3的CAR-T和TCR-T等细胞免疫疗法，并率先启动了GPC3CART细胞治疗肝细胞癌的全球首个临床试验，研究结果也已经发表在国际重磅肿瘤学期刊《临床癌症研究》上，引起巨大轰动，这意味着，中国在GPC3等实体瘤靶点的研发已处于世界前列。
此外，首个针对GPC3的抗体GC33(Codrituzumab)也有初步的数据出炉，基于GPC3治疗HCC的肿瘤疫苗GPC-3298306也已进入Ⅱ期临床试验，目前临床试验结果尚未公布。在针对GPC3的CAR-T细胞免疫治疗中，临床结果显示，可以抑制GPC3HCC细胞生长...总之，越来越多的证据表明，GPC3是癌症药物研发的一个有吸引力的靶点选择，也是改善肿瘤患者预后的有希望的分子靶点。
医学部整理了截至2024年11月，中国和全球范围内针对GPC3靶点的最新研究进展，希望给肝癌病友们点亮希望。
中国肝癌患者迎来春天,更多新疗法加速解锁中
除了上面介绍的新疗法，还有钇90微球治疗、电场疗法、质子治疗等新疗法也均在肝癌中取得重大突破，还有更多疗法加速解锁中，相信肝癌患者的未来会越来越好!
肝癌其实是一个全身性疾病。对于晚期肝癌患者，现在医学界更提倡通过多种治疗手段进行综合治疗，包括局部放化疗、靶向和免疫等，需要针对患者的具体情况综合考虑，量身定制。而这些新型免疫疗法的研究无疑为走投无路的晚期肝癌患者提供了新的选择和希望。除此之外，众多国内外已上市及在研的靶向药物、免疫治疗药物及联合疗法目前正在国内进行临床研究，想参加的患者可以致电医学部进行申请及评估。期待这些新疗法能早日上市造福患者!
参考资料：
https://www.genscriptprobio.cn/genscript-probio-congratulates-eutilex-ind-clearance-from-mfds.html
https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress-2024/first-in-human-dose-escalation-trial-of-fourth-generation-chimeric-antigen-receptor-car-t-cell-therapy-eu307-in-patients-with-glypican-3-gpc3
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2543
https://www.prnewswire.com/news-releases/case-report-of-long-term-complete-response-in-hepatocellular-carcinoma-to-carsgens-gpc3-car-t-cells-ct011-published-in-frontiers-in-immunology-301608346.html
Steffin,D.,Ghatwai,N.,Montalbano,A.etal.Interleukin-15-armouredGPC3CARTcellsforpatientswithsolidcancers.Nature637,940–946(2025).
https://doi.org/10.1038/s41586-024-08261-JiaFanetal.PhaseIstudyofOri-C101,anarmoredGPC3-directedCAR-T,inpatientswithadvancedhepatocellularcarcinoma(HCC)..JCO43,4084-4084(2025).DOI:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.4084
