抗癌"肠"胜密码!粪菌移植组合拳让结直肠癌生存期延长近10个月,DCR飙升至95%
小编 2025-06-03
肠道菌群移植帮助结直肠癌生存期延长近10个月,疾病控制率飙升至95%
结直肠癌(CRC)是全球发病率位居前列的恶性肿瘤之一。目前，以氟尿嘧啶为基础的双药/三药化疗，联合抗血管内皮生长因子(VEGF)或抗表皮生长因子受体(EGFR)靶向治疗，已成为转移性结直肠癌(mCRC)一线和二线治疗的标准方案。然而，三线及以上治疗手段十分有限，仅有瑞戈非尼、TAS-102、贝伐单抗等少数选择，且普遍存在疾病控制率欠佳、治疗相关不良事件(TRAE)高发等问题，亟待创新疗法突破困境。
近期，中国武汉开展的一项II期临床试验带来突破性进展，首次证实通过调控肠道菌群，联合免疫及抗血管生成治疗，有望成为转移性结直肠癌(mCRC)后线治疗的新方向，为晚期患者带来新的希望与选择!
▲截图源自“THE LANCET”
粪菌移植联合疗法引爆突破,MSS结直肠癌疾病控制率狂飙至95%,无癌生存期延长近10个月
本研究共纳入20例微卫星稳定型转移性结直肠癌(MSS mCRC)患者，中位年龄为62岁(范围：42-79岁)。患者基线特征显示：80%(16例)体能状态评分(ECOGPS)为1分;70%(14例)原发肿瘤位于左侧结肠或直肠;70%(14例)伴肝转移。所有患者均接受过至少二线全身治疗，其中55%(11例)接受过≥3线治疗;70%(14例)既往使用过抗VEGF/VEGFR药物(如贝伐单抗、瑞戈非尼等)，45%(9例)接受过局部放疗。
入组后，患者接受粪便菌群移植(口服定制胶囊)联合替雷利珠单抗及呋喹替尼作为三线及以上治疗方案，中位随访时间13.7个月(4.9-26.0个月)。
结果显示：患者中位无进展生存期(PFS)达9.6个月(95%CI 4.1–15.1，详见下图A)。中位总生存期(OS)为13.7个月(95%CI 9.3–17.7，详见下图B)。中位治疗持续时间为7.5个周期(范围：3～18个周期)，60%的患者出现靶病灶缩小。
▲图源“eClinical Medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
在意向治疗(ITT)人群中，客观缓解率(ORR)为20%(95%CI5.7–43.7)，疾病控制率(DCR)高达95%(95%CI 75.1-99.9)，其中，4例患者达到部分缓解(PR);15例患者达病情稳定(SD)，中位缓解持续时间(DOR)为8.1个月(95%CI 1.7–10.6)。
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其中，患者05的治疗效果尤为显著：经评估该患者达到部分缓解(PR)，其影像学及血清肿瘤标志物动态变化详见附图，为该疗法的临床价值提供了直观例证。
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肠道微生态成抗癌新战场,四大硬核手段帮助肿瘤患者重塑肠道菌群平衡
肠道菌群与人体构建起复杂而精密的共生网络，不仅深度参与宿主的代谢调控，更在免疫系统与神经系统的塑造中发挥关键作用。对于癌症患者而言，调节肠道菌群平衡已成为提升治疗效果、改善生活质量的重要策略。目前，主要可通过饮食干预、益生菌补充、抗生素治疗及粪便微生物组移植(FMT)四大途径实现肠道菌群的优化。
1、饮食干预:从源头调节菌群生态
生命早期增加膳食纤维与益生元摄入、减少红肉食用并维持健康体重，可有效降低肿瘤发生风险。研究表明，饮食结构的调整能在24-48小时内显著改变肠道微生物组成。然而，癌症患者常因口腔黏膜炎、味觉改变及厌食症等副作用，导致饮食干预的实施面临挑战。
2、益生菌补充:激活肠道健康防线
益生菌作为“活的非病原性微生物”，足量摄入可显著改善健康状况。部分益生菌菌株被证实能调节肠道菌群，增强癌症免疫治疗效果，减轻放化疗不良反应。临床研究显示，益生菌在结直肠癌、肝癌、肺癌等多种癌症治疗中，有助于提升预后，也获得跨国癌症支持治疗协会等权威指南的推荐，对预防结肠感染、重建肠道微生态平衡具有积极意义。
3、粪便微生物组移植(FMT):千年智慧的现代转化
源自1700多年前中医理论的FMT，如今已成为前沿医学手段。该技术通过提取健康个体粪便中的菌群，制成菌液或胶囊，经内窥镜灌注、口服胶囊、结肠镜介入或灌肠等方式，将健康菌群移植至患者肠道，快速重建微生物多样性，用于治疗肠道内外疾病，为癌症患者提供了调节菌群的创新方案。
▲图源“Front Immunol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
小编寄语
总之，上述研究证实，粪便菌群移植联合替雷利珠单抗与呋喹替尼，作为三线及以上治疗方案，在难治性微卫星稳定型转移性结直肠癌(MSS mCRC)中展现出显著的抗肿瘤活性与可控的安全性，有效延长患者生存期。这一创新疗法通过调节肠道菌群优化微生态，进一步增强抗PD-1免疫治疗效果，为晚期结直肠癌患者提供了极具前景的治疗新选择。
不过，小编还要提醒广大癌友，一旦出现营养摄入不足或体重下降等问题，应及时寻求专业营养支持，可通过口服营养补充、肠外营养干预等方式改善机体状态。如需深入了解粪菌移植、肠道菌群调节或定制益生菌等前沿疗法，可将近期影像和病理检查结果、治疗经历等资料，提交至医学部，咨询权威的营养专家。
参考资料
[1]Zhao W,et al.Fecal microbiota transplantation plus tislelizumab and fruquintinib in refractory microsatellite stable linkstatic colorectal cancer: an open-label, single-arm, phase II trial (RENMIN-215)[J]. EClinicalMedicine, 2023, 66.
https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(23)00492-3/fulltext
[2]Xu H,et al.Antitumor effects of fecal microbiota transplantation: Implications for microbiome modulation in cancer treatment. Front Immunol. 2022 Sep 13;13:949490.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9513044/
