2024年4月17日国家药监局批准伯瑞替尼肠溶胶囊(Bozitinib、万比锐/Vebreltinib)用于星形细胞瘤或胶质母细胞瘤
小编 2024-09-23
2024年4月17日国家药监局批准伯瑞替尼肠溶胶囊(Bozitinib、万比锐/Vebreltinib)用于星形细胞瘤或胶质母细胞瘤
2024年4月17中国国家药品监督管理局(NMPA)批准了北京鞍石生物科技股份有限公司全资子公司北京浦润奥生物科技有限责任公司自主研发的1类创新药伯瑞替尼肠溶胶囊(Bozitinib、万比锐/Vebreltinib)用于既往治疗失败的具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突变型星形细胞瘤(WHO 4级)或有低级别病史的胶质母细胞瘤成人患者。这是伯瑞替尼在中国获批的第二项适应症，也是我国首个获批治疗脑胶质瘤MET异常患者的靶向药。
获批依据
伯瑞替尼的此地获批基于一系列严谨的临床试验结果，充分验证了其在特定脑胶质瘤患者中的疗效和安全性。
早期探索
Ⅰ期临床试验旨在评估伯瑞替尼的初步疗效、安全性、药代动力学特征以及最佳剂量，这项研究纳入了既往治疗失败的ZM融合基因阳性复发高级别胶质瘤患者，结果显示：
安全性良好：伯瑞替尼的耐受性良好，未发生>3级不良反应、剂量限制毒性及死亡，表明其安全性可控。
血脑屏障通透性：伯瑞替尼具有良好的血脑屏障通透性，在脑脊液中药物浓度远超体内药效ED90浓度，能够有效作用于脑组织中的肿瘤细胞。
初步疗效：ZM融合基因阳性复发高级别胶质瘤患者的疾病控制率达到66.7%，其中既往有低级别病史的胶质母细胞瘤(sGBM)的客观缓解率(ORR)为33%，中位总生存期为11.7个月，初步展现了伯瑞替尼的抗肿瘤活性。
关键证据
FUGEN研究是一项随机、对照、开放、多中心、Ⅱ/Ⅲ期临床研究，旨在评估伯瑞替尼治疗ZM融合基因阳性继发性胶质母细胞瘤的有效性和安全性。研究共纳入84例受试者，分为试验组和对照组：
试验组：接受伯瑞替尼单药治疗
对照组：可选择替莫唑胺剂量密度方案或依托泊苷+顺铂方案
研究结果显示：
●生存获益显著：伯瑞替尼组的中位总生存期(mOS)为6.31个月，显著优于对照组的3.38个月，风险比(HR)为0.52，P值为0.009，说明伯瑞替尼可以降低患者48%的死亡风险，具有统计学意义和临床意义。
●亚组分析：无论患者的年龄、性别、肿瘤位置、IDH突变状态等因素如何，伯瑞替尼均显示出显著的生存获益。
●安全性可控：伯瑞替尼的安全性特征与Ⅰ期临床试验一致，未发生>3级不良反应、剂量限制毒性及死亡。
其他支持性研究
除了FUGEN研究，还有其他研究也支持了伯瑞替尼的疗效和安全性，例如：
KUNPENG研究：评估伯瑞替尼治疗MET外显子14突变的晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性，结果显示伯瑞替尼能够显著延长患者的无进展生存期和总生存期，且安全性良好。
临床前研究：在多种MET异常的人类肿瘤细胞移植动物模型和人源肿瘤移植小鼠模型中，伯瑞替尼均显示出强大的抗肿瘤活性。
总结
伯瑞替尼的此次获批上市，是基于多项临床试验的严谨数据和结果，充分证明了其在特定脑胶质瘤患者中的疗效和安全性，其高选择性、良好的血脑屏障通透性和显著的生存获益，为脑胶质瘤患者带来了新的治疗选择和希望。
