划时代突破!全面盘点不限癌种的"广谱抗癌药",覆盖20类癌种,总生存率飙至95.5%
小编 2024-07-29
广谱抗癌药都有哪些
癌症作为一种高度突变且复杂的疾病，即便是几个微小残存的癌细胞，也可能再次无限增殖。部分患者还可能存在多个基因突变，某些罕见癌种至今仍面临着无药可用的困境。面对此情景，很多患者不禁感叹要是能有一种“抗癌神药”，可以不限癌种、不限年龄，“一吃就灵”，那该有多好啊……
其实在抗癌领域确实存在这样一类抗癌药，那就是“泛癌种靶向药”。如果说曾经的靶向药针对的是单癌种、单靶点，相当于“一把钥匙开一把锁”。那么泛癌种靶向药针对的就是特定基因且不限癌种的广谱抗癌药，相当于“可打开各种锁的多功能钥匙”!
当然，这也并不意味着，所有癌种都能用泛癌种靶向药，只能说与针对单一癌种的药物相比，大大增加了患者的治疗选择!下面小编，针对目前国内外已获批上市的广谱抗癌药进行了全面汇总，以供广大癌友们参考!
13款已获批的不限癌种靶向药大盘点,开启泛癌种治疗新纪元!
01、帕博利珠单抗:首款不区分肿瘤来源的"广谱抗癌药"
帕博利珠单抗(派姆单抗，pembrolizumab，Keytruda)于2017年5月，获美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗无论肿瘤来源，错配修复缺陷(dMMR)或微卫星不稳定性高(MSI-H)的实体瘤。它是全球首个不区分肿瘤来源的免疫药物，开创了广谱抗癌新时代!
值得一提的是，帕博利珠单抗再创“神话”，在2024年上半年，一举在中美两国拿下4个最新获批的适应证!分别为：
1.宫颈癌：2024年1月12日，美国FDA批准帕博利珠单抗，用于治疗III-IVA期宫颈癌患者。它是首个也是目前唯一一个获批与放化疗联合，治疗III-IVA期宫颈癌的抗PD-1疗法!
2.胆道癌：2024年2月4日，获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，与顺铂+吉西他滨联用，用于局部晚期或转移性胆道癌(BTC)患者的一线治疗。
3.子宫内膜癌：2024年6月17日，获美国FDA批准，帕博利珠单抗单用或者与化疗(卡铂和紫杉醇)联用，治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌。
4.胃和胃食管结合部腺癌：2024年6月25日，获中国NMPA批准，与曲妥珠单抗、铂类药物、含氟尿嘧啶类联用，作为表达PD-L1(CPS≥1)的局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗。
02、拉罗替尼:对17大癌种有效的"神奇抗癌药"
2018年11月26日，一款“只看基因突变、不看癌种”的神奇抗癌药——拉罗替尼(Larotrectinib，Laronib，Vitrakvi，LOXO101)，获美国FDA批准震撼上市!用于治疗存在NTRK(神经营养受体酪氨酸激酶)基因融合的实体瘤的成人/儿童患者。它是全球首款获批的NTRK抑制剂，也是全球首个用于初始治疗且不区分肿瘤来源的靶向药!
2022年4月13日，获中国国家药品监督管理局批准，正式在中国上市。拉罗替尼能同时获得中美两国的青睐，得益于它的三大亮点!
1."只看基因突变、不看癌种"。这也意味着，患者只要存在NTRK融合，“基本”都可以使用此类药物。目前美国FDA批准的适应证多达17种，涵盖的癌种类型包括肺癌、胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胆管癌、软组织肉瘤等。这在整个抗癌领域，都是相当“能打”的成绩!
2.起效非常快。研究显示，该药的平均起效时间仅为1.84个月，73%的患者响应的持续时间超过6个月。
3.效果惊艳。TRK融合癌患者的三项大型临床试验的数据显示，拉罗替尼的总缓解率(ORR)高达75%，其中22%的患者获得完全缓解(CR)。此外，对于甲状腺癌、婴儿纤维肉瘤、胃肠间质瘤的有效率，更是高达100%!
好消息是，国内有多款不限癌种的广谱抗癌新药正在招募患者，全球肿瘤医生网医学部为广大癌友整理了这些药物的相关信息、正在招募的免费入组临床试验的机会，以便让经济条件有限的癌症患者，也有机会接受更好的抗癌治疗，想申请的患者可联系医学部，进行初步评估。
03、恩曲替尼:同时打击NTRK和ROS1双靶点,客观缓解率高达81.5%
恩曲替尼(Entrectinib，Rozlytrek，RXDX-101)是一款治疗NTRK融合阳性实体瘤、ROS1阳性非小细胞肺癌的“广谱抗癌药”，2019年8月获得美国FDA批准，这也是全球第三款正式获批的“广谱治愈系”抗癌药。
恩曲替尼的神奇之处在于，不仅针对NTRK靶点，还可同时治疗存在ROS1突变的非小细胞肺癌(NSCLC)。世界知名期刊《nature medicine(自然医学)》曾报道过该药治疗ROS1阳性晚期NSCLC的2/3期BFAST试验结果。共有55名ROS1阳性非小细胞肺癌(IIIB/IV期)患者入组，客观缓解率(ORR)高达81.5%，中位无进展生存期(PFS)为12.9个月;12个月的总生存期(OS)概率为79.0%(详见下图)。
▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
好消息是，2024年2月6日，我国NMPA也批准了恩曲替尼新适应症的上市申请，用于治疗儿童(1月龄以上)NTRK融合实体瘤!
04、塞普替尼:全球首款RET抑制剂,18个月总生存率高达95.5%
塞普替尼(Selpercatinib，LOXO-292)是一种高选择性、强效RET抑制剂，2022年9月22日，获美国FDA加速批准，用于全身治疗失败的晚期或转移性RET融合实体瘤患者，它是首个获批用于治疗RET突变的精准疗法。
2024年6月12日，美国FDA授予塞普替尼传统批准，用于患晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌，需全身治疗且对放射性碘有抵抗力的成人或儿童患者(≥2岁)。该药治疗甲状腺髓样癌的3期临床试验显示，塞普替尼组的总缓解率为69.4%;18个月总生存率(OS)预计高达95.5%;12个月的无治疗失败生存率为86.2%，而对照组仅为65.7%(详见下图)!
▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
05、Dostarlimab:全癌种抗癌药,肿瘤缓解时间近3年
Dostarlimab(多斯塔利单抗，Jemperli，dostarlimab-gxly)于2021年8月，获美国FDA批准上市，用于治疗成人错配修复缺陷复发(dMMR)的晚期或复发性实体瘤。
研究显示，Dostarlimab在dMMR的实体瘤患者中，获得了41.6%的出色缓解率，其中超过9%的患者获得了完全缓解(CR)!值得一提的是，>95.4%的患者缓解时间持续半年以上，中位缓解持续时间更是接近3年(34.7个月)!
06、达拉非尼:与曲美替尼联用,覆盖20类成人及儿童癌种
2022年6月，达拉非尼(Dabrafenib，Tafinlar)获美国FDA批准，与曲美替尼联用，治疗几乎任何类型的具有BRAF基因特定突变的晚期实体瘤患者(6岁及以上)。这是全球首款且目前唯一一款获批用于BRAF V600E突变的成人和儿童泛癌种的治疗药物组合;同时也是BRAF/MEK抑制剂，首次获批用于儿童患者的治疗，具有划时代的意义!
研究显示，既往接受过全身治疗且出现病情进展的晚期肿瘤患者，在接受达拉非尼+曲美替尼联合治疗后，总客观缓解率(ORR)达到80%!换言之，10例患者中就有8例肿瘤缩小>30%，甚至完全消失!更为惊喜的是，这款药物组合对本次入组20类癌症患者，均有不同的治疗效果!
07、恩沃利单抗:首款国研皮下注射PD-L1药物
2021年11月，恩沃利单抗(envafolimab，恩维达)获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期结直肠癌、胃癌及其它实体瘤。它是首款同时也是目前唯一一款获批上市的皮下注射PD-L1抗体药物。
▲截图源自“NMPA”
研究显示，恩沃利单抗治疗二线及以上患者的客观缓解率(ORR)达到44.7%，其中11.7%的患者获得完全缓解(CR)。
08、斯鲁利单抗:首款泛癌种PD-1药物
2022年3月24日，斯鲁利单抗(serplulimab，HLX10)获中国NMPA批准上市，这是一款中国自主研发的创新型PD-1药物，用于标准治疗失败的不可切除或转移性高度微卫星不稳定型(MSI-H)实体瘤。值得一提的是，它是首款国产“泛癌种”PD-1药物，同时也是国内第7款获批的PD-1单抗类药物。
▲截图源自“NMPA”
临床研究显示，结直肠癌亚组(45例敏感性)人群的客观缓解率(ORR)达到46.7%;58例敏感性人群的12个月生存(OS)率更是达82.4%，这一惊艳疗效可与国外PD-1类药物“一较高下”!
09、瑞普替尼:为ROS1肺癌患者点亮希望的曙光
瑞普替尼(Repotrectinib，Augtyro，奥凯乐)是一种可以对抗多癌种的广谱抗癌药物，2023年11月15日，获美国FDA批准，用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)。这是FDA首次批准既往接受过或未接受过酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的ROS1阳性NSCLC患者均可用的靶向药。瑞普替尼的抗癌“杀手锏”在于，它能与NTRK、ROS1等多个癌症的共有基因结合，从而达到拦截并阻断癌细胞的目的。
值得欣慰的是，2024年5月13日，瑞普替尼获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于治疗成人ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，为我国肺癌患者带来曙光!
10、德曲妥珠单抗:首款不限癌种的ADC药物,打破超适应证用药难题
2024年4月5日，一款重磅抗癌药——德曲妥珠单抗(Enhertu®、T-DXd、DS-8201、Trastuzumab deruxtecan)，获美国FDA批准，用于既往接受过治疗的转移性HER2阳性实体瘤!
德曲妥珠单抗是首款具有不限癌种适应症的ADC药物，同时也是首个获批用于HER2阳性泛实体瘤的ADC药物!可同时杀伤目标肿瘤细胞及邻近肿瘤细胞，这也意味着困扰患者多时的“超适应证用药”难题，也将迎刃而解!
11、替雷利珠单抗:我国首个成功"出海"的PD-1抑制剂
替雷利珠单抗(tislelizumab-jsgr，TEVIMBRA®，百泽安®)是我国自主研发的一款IgG4(人源化免疫球蛋白G4)PD-1药物。
该药“不鸣则已一鸣惊人”，2024年在中国成功拿下三个适应证，包括2024年1月2日，获中国NMPA批准，用于不可切除或转移性肝细胞癌(HCC)的一线治疗;2024年4月24日，获批与依托泊苷+铂类化疗联合，用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的一线治疗;2024年4月30日，获批与铂类化疗药+氟尿嘧啶类药物联用，一线治疗局部晚期不可切除或转移性的胃或胃食管结合部(G/GEJ)腺癌。
除此之外，2024年3月14日，替雷利珠单抗获美国FDA批准，用于既往接受过全身化疗(不包括PD-L1/PD-1抑制剂)的不可切除或转移性食管鳞状细胞癌，它也是我国首个成功“出海”的PD-1抑制剂!
12、Breyanzi:治疗血液肿瘤的"扛把子"
Breyanzi(利基迈仑赛，lisocabtagene maraleucel，liso-cel)已被批准用于治疗四种不同亚型的非霍奇金淋巴瘤，2024年更是被美国FDA批准用于治疗多款血液肿瘤，包括：
1)2024年3月15日，获批治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。
2)2024年5月31日，获批治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)。
3)2024年5月15日，获FDA加速批准，用于既往接受过至少两种治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)。
13、特瑞普利单抗:我国首个获批的肾癌免疫疗法
特瑞普利单抗(Toripalimab，LOQTORZ，拓益®)是我国自主研发的一款广谱抗癌药，2024年被中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于治疗以下四类癌种：
1.非小细胞肺癌：2024年1月2日获批，联合化疗围手术期治疗，用于治疗成人可切除的IIIA-IIIB期非小细胞肺癌(NSCLC)。它是我国首个、全球第二个获批的肺癌围手术期疗法。
2.小细胞肺癌：2024年6月12日获批，与依托泊苷+铂类联合，作为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的一线治疗。
3.肾细胞癌：2024年4月7日获批，与阿昔替尼联用，作为中高危的不可切除或转移性肾细胞癌的一线治疗，这是我国首个获批的肾癌免疫疗法!
4.乳腺癌：2024年6月25日获批，与紫杉醇联用，作为PD-L1阳性(CPS≥1)的复发或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的一线治疗。
小编寄语
癌症患者就像生长在悬崖峭壁上的小树，只要不放弃希望，终有迎来光明的一天!泛癌种抗癌药的出现，正是科研人员历经多年努力探索的结果，它极大扩展了抗癌药的应用范围，同时也为无法耐受传统治疗的癌症患者提供了新的希望，打破了靶向药只能治疗“单癌种、单靶点”的局限，推动了癌症治疗理念的革新，虽然前路仍充满荆棘，但泛癌种抗癌药也让我们看到了人类战胜癌症的无限可能。
好消息是，目前有多款抗癌新药、新技术正在中国开展临床试验，同时“方舟援助计划”也可为患者提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会。想参加临床试验或寻求抗癌新技术帮助的患者，可联系医学部，了解详细的入排标准，并初步评估病情。
参考资料
[1]Peters S,et al.Entrectinib in ROS1-positive advanced non-small cell lung cancer: the phase 2/3 BFAST trial[J]. Nature Medicine, 2024: 1-10.
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03008-4
[2]Hadoux J,et al.Phase 3 trial of selpercatinib in advanced RET-mutant medullary thyroid cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 389(20): 1851-1861.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2309719#f0
[3]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-selpercatinib-ret-fusion-positive-thyroid-cancer
[4]https://www.nmpa.gov.cn/index.html
