免疫细胞疗法"精准打击"胰腺癌
小编 2024-04-01
细胞免疫疗法治疗胰腺癌效果好吗,来看看这三个成功案例
免疫细胞疗法"精准打击"胰腺癌
CAR-T治疗转移性胰腺癌,达到完全缓解
世界知名期刊《新英格兰医学杂志》，报道了1例75岁的转移性胰腺癌患者，经CT041细胞治疗后，靶病灶和转移灶明显缩小的案例。
CT041是一种自体CAR-T细胞候选产品，先后获得美国FDA授予的再生医学先进疗法(RMAT)资格、我国NMPA授予的新药IND资格，主要针对Claudin18.2(CLDN18.2)阳性的实体瘤，包括胰腺癌(PC)、胃癌/胃食管连接部癌(GC/GEJ)。
该患者为pT2N0期的转移性胰腺癌(Claudin18.2表达为3+/60%)，既往接受过手术、一线S-1单药化疗效果不佳，病情持续进展，且肺部出现转移灶。此时临床已无其他适合的治疗方法，抱着最后的希望，她在2021年7月，接受了CT041细胞回输治疗。
结果显示，在治疗后第4周，患者达到部分缓解(PR)。之后肺部靶病灶进一步消失，最终幸运的达到了完全缓解(CR)!截至末次随访(2023年7月)时，患者仍处于持续缓解状态。
图1 该患者肺部病变的放射学评估
▲图源“J Hematol Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
注：“红色箭头”表示目标病变;“★”表示原发病变。
CAR-NK疗法治疗胰腺癌,87.5%病情稳定
“CAR-NK细胞疗法”即“嵌合抗原受体-NK(chimeric antigen receptor-NK，CAR-NK)细胞疗法”，是仿造CAR-T细胞的设计，通过转基因工程技术，对NK细胞进行改造，相当于在NK细胞上，安装CAR结构这个“导航头”，使其在保留抗癌先锋NK细胞原有的免疫监视功能、直接杀伤癌细胞功能的前提下，又能将目标更加精准地锁定在特定的抗原蛋白上，让狡猾的癌细胞“无处藏身”。
一项“CAR-NK细胞的I期临床试验”，共入组8例PD-1和MUC1阳性表达的不同癌肿(包括胰腺癌)，回输CAR-NK治疗后，结果显示：在治疗及随访期间，7例(87.5%)患者病情稳定(SD)，所有患者均未见严重不良反应。
胰腺癌克星TCR-T疗法,部分缓解率达72%
《新英格兰医学杂志》报道了一例71岁进展性转移性胰腺癌女性患者，在接受TCR-T联合白细胞介素2治疗后，病灶消退，部分缓解率(PR)高达72%的案例。
该患者既往接受过手术、辅助放化疗效果不佳，在传统治疗1~2年内出现肺转移，万般无奈下患者于2021年6月接受了TCR-T细胞回输治疗，并在细胞输注18小时后，接受大剂量白细胞介素2治疗。此类T细胞经基因工程改造后，可表达针对KRAS突变的同种异体HLA-C*08:02限制性T细胞受体(TCR)。结果如下：
1、治疗后1个月：计算机断层扫描示，患者肺转移病灶消退。
2、治疗后6个月：肿瘤正在消退(详见下图)，根据1.1版实体瘤疗效评估标准(RECIST)，部分缓解率(PR)达72%。其中约91.5%的T细胞，被转导为表达KRASG12D反应性的TCR细胞。
图2 该患者胸部计算机断层扫描
▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
注：本图显示了该患者在回输TCR-T细胞前、输注后85天和176天时，胸部对比增强计算机断层扫描结果，箭头突出显示治疗前后的病变。
如何寻求免疫细胞疗法帮助
目前，国内多家癌症中心启动CAR-T、TCR-T疗法的临床试验，针对各类晚期实体瘤，进行临床招募。
1、CAR-T疗法：正在招募胰腺癌、肝癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、复发/难治性淋巴瘤等癌种。
2、TCR-T疗法：目前TCR-T疗法的临床试验，正在招募乙型肝炎病毒相关肝细胞癌、鼻咽癌、晚期葡萄膜黑色素瘤、妇科恶性肿瘤(卵巢癌、子宫内膜癌)、血液系统恶性肿瘤等癌种。
想寻求CAR-T、TCR-T、CAR-NK等免疫细胞疗法帮助的患者，可先将治疗经历、近期病理报告、出院小结等资料，提交至医学部，进行初步评估，并了解详细的入排标准!
