免疫疗法能否定义这类癌症的"新标准"?近60%患者生存超过3年,多斯塔利单抗新数据公布!
小编 2022-10-14
子宫内膜癌免疫治疗,多塔利单抗(Jemperli、Dostarlimab-gxly、多斯塔利单抗)近60%的患者生存超3年,AK112临床试验招募正在进行中
子宫内膜癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，每年有接近20万的新发病例。手术、放疗、化疗、激素治疗都是子宫内膜癌的重要治疗手段，但对于晚期、复发及耐药患者来说，当前治疗方案的效果并不能完全满足患者的需求。
刚刚结束的本年度ESMO大会上，研究者更新了PD-1抑制剂多塔利单抗(多斯塔利单抗，Dostarlimab-gxly，Jemperli)治疗子宫内膜癌患者的数据。近60%的患者生存期超过了3年，且这款免疫检查点抑制剂在少部分免疫治疗低敏感性的pMMR/MSS患者中也展现出了长期稳定的疗效，有望建立一个新的“标准方案”。
近60%患者生存超过3年,多斯塔利单抗新数据公布
根据2020年ESMO大会上公布的数据，多塔利单抗治疗dMMR/MSI-H的子宫内膜癌患者，无进展生存超过6个月、12个月、24个月、36个月的比例分别为49.5%、46.4%、40.1%和40.1%，生存期超过6个月、12个月、24个月、36个月的比例分别为84.9%、73.3%、60.5%和58.4%。
在这部分患者当中，接近60%的患者生存超过3年!且我们可以看出2年和3年的数据非常接近，这正是免疫治疗为人所称道的疗效“长尾”，一部分对治疗非常敏感的患者能够得到很长期而稳定的缓解。
对于pMMR/MSS的子宫内膜癌患者，接受多塔利单抗治疗，无进展生存超过6个月、12个月、24个月、36个月的比例分别为22.9%、13.3%、9.6%和6.8%，生存期超过6个月、12个月、24个月、36个月的比例分别为74.3%、60.6%、38.4%和22.2%。
即使是在免疫治疗期望疗效比较差的pMMR/MSS患者当中，多塔利单抗方案仍然能展现出一定比例的长期缓解，部分患者仍能持久获益。
此前2021年8月，多塔利单抗已经获得FDA批准上市，用于治疗错配修复缺陷(dMMR)的复发或晚期实体瘤成年患者，是第四款获批上市的实体瘤“广谱抗癌药”。在dMMR的实体瘤患者中，多塔利单抗取得了41.6%的出色缓解率，其中包括了超过9%的完全缓解率;除此以外，超过95.4%的患者缓解持续了半年以上，中位缓解持续时间长达34.7个月，接近3年!
此外，在结直肠癌治疗的领域，多塔利单抗可以说是一款新晋的PD-1抑制剂“明星”。不久前，《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)上发表了一篇研究报告，公布了多塔利单抗治疗14位错配修复缺陷(dMMR)的局部晚期直肠癌患者的疗效，所有患者病灶均消失，完全缓解率100%。
子宫内膜癌的免疫治疗
免疫治疗是癌症精准治疗的一个重要组成部分。多款免疫方案在子宫内膜癌的治疗中展现出了良好的潜力，如此前已经公开了多项研究结果的，基于派姆单抗的联合治疗方案。
如果pMMR(MMR表达正常，其主要表现为微卫星稳定[MS-S]或低频度微卫星不稳定[MSI-L])患者使用当前临床上常规使用的化疗方案，那么中位总生存期仅有12.0个月;如果接受派姆单抗+乐伐替尼(仑伐替尼)的治疗，中位总生存期可以延长到17.4个月。
缓解率方面同样差异明显，派姆单抗+乐伐替尼方案能够使患者的整体缓解率，从化疗的15.1%提升至30.3%。
派姆单抗+乐伐替尼，其实是一组非常经典的免疫+靶向(抗血管)治疗方案，主要针对的靶标是PD-1与VEGFR。这对靶标组合，在子宫内膜癌的治疗当中有比较重要的价值。
例如去年4月获得加速批准上市的新PD-1抑制剂多塔利单抗，在27.6个月的随访当中，缓解率达到了45.5%，且其中包括了16.1%的患者完全缓解、超过83.7%的患者保持了2年以上的疗效。
派姆单抗治疗dMMR(MMR表达缺失，主要表现为高频度微卫星不稳定[MSI-H])的7例患者，缓解率达到了71%;治疗MSI-H的患者，整体缓解率为57.1%。
这些研究的结果，充分验证了免疫方案在子宫内膜癌治疗中的出色前景。而基于这些成功的实践经验，研究者们开始尝试一种全新的、可能取得更大优势的研发思路——使用一种药物，同时作用于这两类靶点，能否将取得更大的突破?
国研"靶免双抗":AK112
AK112是一款由我国药企康方生物自主研发的PD-1/VEGF抑制剂，是一款同时具备靶向药与免疫药功能的“双抗”。这款药物的在研适应症也很多，包括了关键的妇瘤等多种实体瘤。
在此前的CSCO大会上，研究者已经公布了AK112联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的出色结果，整体缓解率高达53.8%，且所有患者的疾病都得到了不同程度的控制，疾病控制率高达100%。
临床试验纳入标准(节选)
1、入组时年龄≥18 周岁，≤75 周岁，女性;
2、东部肿瘤协作组织(ECOG)体能状况评分为0 或1;
3、预期生存期≥3 个月;
4、确诊子宫内膜癌，铂敏感复发患者在既往至少接受过≥2线含铂化疗，且证实胚系BRCA1/2为野生型;
5、详细入组及排除标准可咨询基因药物汇。
重点提示
1、正在接受治疗、且对于现有方案获益的患者，通常不建议盲目参加临床试验项目，但您可以联系我们提前了解;
2、部分不适合参与相关临床试验项目的患者可能需要考虑其它临床试验方案，您可以咨询基因药物汇，我们会在详细了解您的治疗经过之后，协助您选择下一步方案。
