喜讯!FDA授予新一代广谱抗癌药TPX-0005突破性治疗指定
全球肿瘤医生网 2021-10-08
喜讯!FDA授予新一代广谱抗癌药TPX-0005突破性治疗指定
十年前，肿瘤的治疗还是基于肿瘤起源的器官部位，大多数患者被施以相同的化疗方案，有效率不到50%，也就是说大部分癌症患者在“陪榜”，耽误最佳治疗时间，损失金钱还要承受副作用。
随着“精准医学”时代的到来，基于特定基因背景的Biomarker而非发病部位的癌症疗法开启肿瘤治疗的新篇章。
2017年5月:Keytruda成为全球首个不区分肿瘤来源的免疫药物;
2018年11月:Vitrakvi获批上市，成为全球首款不限癌种的广谱靶向药，用于NTRK融合的实体瘤患者;
2019年8月:Rozlytrek获批上市，成为全球第三款不区分肿瘤来源的广谱抗癌药;
2020年5月:传奇抗癌药LOXO-292加速获批上市，用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)和RET融合阳性甲状腺癌三大癌种;
2020年9月:BLU667获批上市,用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌。
这五款新疗法的获批，由于惊艳的临床数据和广谱的抗癌特效迅速火遍了癌友圈，让更多幸运的病友们等来了新的希望和治疗选择!
如今，能够有效攻克一代药物耐药，效果更强的第二代的广谱抗癌药也正在加速解锁中......
FDA授予新一代广谱抗癌药TPX-0005突破性治疗指定
2021 年 10 月 4 日，美国 Turning Point Therapeutics 公司宣布，新一代NTRK/ROS1抑制剂 repotrectinib(瑞波替尼，TPX-0005)获得FDA授予突破性治疗指定的称号，用于治疗 NTRK 基因融合的晚期实体瘤患者，这些患者无论接受过化疗，在接受一种或两种先前的 TRK抑制剂治疗后进展，并且没有令人满意的治疗方式。
这是TPX-0005获得的第二项突破治疗指定及第七项监管称号。
值得一提的是，Repotrectinib 已在未经 ROS1抑制剂治疗的 ROS1 阳性转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中获得了突破性治疗指定以及以下四个快速通道指定：
1、ROS1 阳性晚期 NSCLC 患者;
2、ROS1 阳性晚期 NSCLC 患者，既往接受过铂类化疗及 ROS1 TKI 治疗;
3、ROS1 阳性晚期 NSCLC 患者，既往接受过一种 ROS1 TKI 治疗，但未接受过铂类化疗;
4、NTRK 阳性的晚期实体瘤患者，至少接受过一种化疗及 TRK TKI 治疗后出现进展，并且没有令人满意的替代治疗。
此外Repotrectinib 还在 2017 年获得了孤儿药指定。
更令人兴奋的是，Repotrectinib(瑞波替尼，TPX-0005)将在2022年上半年与 FDA 举行的 B 类会议上讨论在该患者群体中可能注册 repotrectinib 的下一步措施，如果一切顺利，TPX-0005有望成为首款获批上市的第二代NTRK/ROS1抑制剂。
总裁兼首席执行官 Athena Countouriotis 博士说，“对于 NTRK 阳性、TKI 预处理的晚期实体瘤患者，目前尚无获批的靶向治疗药物，仍有未满足的医疗需求。 repotrectinib 的 TRIDENT-1 研究的最新临床数据将在10月7-10月10日的分子靶标和癌症治疗虚拟国际会议上公布，全球肿瘤医生网医学部将会及时报道最新的研究数据，让我们共同期待。
初识新一代广谱抗癌新星Repotrectinib(TPX-0005)
Repotrectinib(瑞波替尼，代号TPX-0005)是美国TP Therapeutics公司研发的第二代ALK/ROS1/TRK抑制剂，也是新一代的广谱抗癌药。
它长这个样子：
▲Repotrectinib的分子结构式
这款药物之所以让人印象深刻，最大的三个看点在于：
第一，多靶点广谱抗癌。这款全新一代的ROS1，pan-TRK和ALK抑制剂，是一种经过特殊设计的低分子量大环TKI，具有高度选择性，对ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。
第二，抗癌效力更强。临床证实其抗ROS1能力可以达到克唑替尼和恩曲替尼(Entrectinib，Etreso)的90倍以上!抗TRK的能力是拉罗替尼(Larotrectinib，Vitrakvi)的100倍!
第三，能够克服临床中出现的所有已知ALK,ROS1和NTRK耐药问题。
对于具有ALK，ROS1或NTRK1–3重排的患者来说，近年来上市的多款靶向药物如克唑替尼，布加替尼，劳拉替尼，恩曲替尼，拉罗替尼已经让生存期显著延长，但是靶向药无法避免的问题就是出现耐药，出现新的突变。比如，在ALK重排的患者中使用艾乐替尼和色瑞替尼治疗后，大约三分之一的患者出现ALK G1202R。在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治疗后三分之一的患者出现现ROS1 G2032R，还有5%的患者会出现ROS1 D2033N。对于NTRK融合的患者接受恩曲替尼治疗后可能出现新的TRKA G595R和TRKC G623R变异。临床上没有很好的治疗方案。repotrectinib的出现让这部分耐药的患者重拾希望!
除此之外，Repotrectinib在ROS1、NTRK和ALK阳性的各类实体瘤中显示出强大的抗癌活性，是名副其实的下一代广谱抗癌新星!我们来看下文献中公布的成功案例：
NTRK融合分泌性唾液腺癌
44岁的C先生于2012年10月出现腮腺肿块，手术后病理确诊为分泌性唾液腺癌(MASC)，2015年肿瘤复发，基因检测发现ETV6-NTRK3重排，于是C先生入组了恩曲替尼的临床试验，半年的部分缓解后出现了耐药，于是又参加了repotrectinib(每天一次40 mg)的I期试验中。在给药的最初几天内，对repotrectinib的反应迅速而显着，治疗8周后出现部分缓解(PR)，多个病灶缩小，包括右脸颊，颈淋巴结，胸壁结节以及肺和胸膜结节，肿瘤缩小了82%。截至文献发表时患者仍在接受治疗已经17个月以上。
NTRK融合甲状腺癌
68岁的A女士2017年确诊为NTRK融合晚期甲状腺癌，接受全身化疗后，2019年2月开始160 mg QD的剂量使用repotrectinib，第6周肿瘤缩小68%。
TPX-0005国内临床试验正式启动!首例患者成功入组
目前repotrectinib已获七项FDA特别审批通道认证，我们期待这款药物能早日取得更加卓越的临床试验数据，早日上市。
而对于中国的患者来说，这些美国的抗癌“特药”不再遥远。
在中国，作为致癌驱动基因改变，ROS1重排大约占晚期NSCLC患者的2%至3%，NTRK大约占其它晚期实体瘤患者的0.5%。2020年7月，再鼎医药宣布与Turning Point Therapeutics签订独家授权许可协议，在中国内地、香港、台湾和澳门地区开发和商业化repotrectinib，加快在国内的上市。
2021年5月，TRIDENT-1中国临床研究在牵头医院正式启动，首例中国大陆受试者通过全球肿瘤医生网抗癌新药招募中心成功入组接受治疗!这意味着，TPX-0005已经正式在国内开始开始招募患者了，国内的患者有机会免费接受最前沿抗癌药物的治疗，想参加的患者尽快联系全球肿瘤医生网医学部吧!
正在进行的1/2期TRIDENT-1研究招募初治和经治的ROS1 +晚期非小细胞肺癌患者和NTRK +晚期实体瘤。
注：做了基因检测报告的病友，快看看自己的报告是否存在ROS1或NTRK融合，一旦存在可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。
入组标准(部分)：
1、经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤(包括原发性中枢神经系统肿瘤)，经过指定机构检测的ALK，ROS1，NTRK1，NTRK2或NTRK3基因重排。
2、ECOG PS 0-1。
3、年龄≥18岁。
4、根据RECIST 1.1版，至少有1个可测量的目标病变。
5、允许事先进行细胞毒性化疗。
6、允许事先进行免疫治疗。
申请流程：需要申请临床试验的患者需将基因检测报告、病理报告提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估(照片发送至doctor.huang@globecancer.com，邮件中留下联系方式或直接致电医学部，我们的专家将为您全面分析解读检测报告，一个工作日内电话联系推荐新药及用药方案，并匹配适合入组的临床试验项目。
近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。希望这款药物能尽快在国内完成临床试验，顺利上市，造福患者。
